Una vacuna experimental, eficaz contra el cáncer de páncreas y colorrectal

Una vacuna experimental contra mutaciones del gen KRAS ha mostrado eficacia contra el cáncer de páncreas y el cáncer colorrectal, según los resultados de un ensayo clínico de fase 1 liderado por la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA). Es la llamada vacuna ELI-002 2P, que se dirige a los ganglios linfáticos y ataca las mutaciones G12D y G12R en el gen KRAS y que puede desencadenar respuestas inmunitarias potentes y duraderas y ayudar a prevenir o retrasar la recurrencia de estos cánceres.

Las mutaciones en KRAS se encuentran detrás del 20-25 por ciento de los tumores, incluyendo el cáncer colorrectal (50 por ciento) y el adenocarcinoma ductal pancreático (93 por ciento). A pesar de la intención curativa, las recaídas son comunes después de la terapia locorregional estándar, en particular para el adenocarcinoma ductal pancreático resecable.

Resultados: mayor supervivencia y menor recaída

El estudio, publicado en Nature Medicine, ha contado con la participación de 25 pacientes –20 con cáncer de páncreas y 5 con cáncer de colon– que se habían sometido a cirugía y presentaban una enfermedad de carácter leve y residual. El tratamiento se dividió en una serie de vacunación primaria de seis dosis subcutáneas de ELI-002 2P durante 8 semanas, un periodo de observación de tres meses sin administración de dosis y una serie de vacunación de refuerzo de cuatro dosis semanales. Se incluyó, además, un periodo de seguimiento de hasta dos años tras la primera dosis de ELI-002 2P para monitorizar la seguridad y la eficacia.

Pero, ¿cuáles han sido los resultados? Tras un seguimiento medio de 8 meses y medio, el tratamiento con ELI-002 2P produjo potentes respuestas de células T dirigidas a KRAS en el 84 por ciento de los participantes. Después, a los 19,7 meses, el 71 por ciento de los pacientes analizados indujeron subconjuntos CD4+ y CD8+ con immunogenicidad sostenida. Mientras, en los pacientes con respuestas inmunitarias más altas, no se alcanzó la mediana de supervivencia libre de recaídas, lo que significa que muchos pacientes aún estaban libres de cáncer.

También se observó que el 67 por ciento de los pacientes desarrollaron respuestas inmunes a mutaciones adicionales asociadas a tumores, lo que sugiere un potencial para una actividad antitumoral más amplia. En definitiva, el seguimiento a largo plazo evidenció que ELI-002 2P induce una potente inmunidad de células T CD4+ y CD8+ junto con una propagación frecuente de antígenos que puede retrasar la recurrencia del tumor.

"Atacar KRAS se ha considerado durante mucho tiempo uno de los retos más difíciles en la terapia contra el cáncer", ha afirmado el primer autor del estudio, Zev Wainberg, profesor de medicina en la Facultad de Medicina de la UCLA, quien ha destacado el "prometedor" enfoque que ofrece este ensayo. Como ha detallado Wainberg, este estudio demuestra que la vacuna ELI-002 2P puede entrenar al sistema inmunitario de forma segura y eficaz para reconocer y combatir las mutaciones que inducen el cáncer. En conclusión, esta vacuna contribuye a una mayor supervivencia de los pacientes y retrasa la aparición de recidivas, por lo que requiere probarla en un mayor y más variado número de pacientes para confirmar estos resultados. De hecho, los científicos ya trabajan en un ensayo fase 2.