El ensayo ha mostrado actividad antitumoral tanto en pacientes con cáncer de pulmón escamoso como no escamoso, independientemente de los niveles de expresión de PD-L1.
Una nueva combinación terapéutica contra el cáncer de pulmón alcanza un 36,7% de respuesta tumoral en fase 2
BioNTech y Bristol Myers Squibb presentan en ESMO 2026 los resultados de un ensayo que registra una mediana de supervivencia libre de progresión de 6,9 meses
Una nueva combinación terapéutica en investigación ha mostrado resultados alentadores en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico cuya enfermedad ha progresado durante o después de recibir inmunoterapia y quimioterapia de primera línea. Los primeros datos del ensayo clínico global de fase 2 ROSETTA Lung-107 reflejan una tasa de respuesta objetiva confirmada del 36,7 por ciento y una mediana de supervivencia libre de progresión de 6,9 meses.
Los resultados, presentados por BioNTech y Bristol Myers Squibb (BMS) durante el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2026, celebrado en Madrid, corresponden a la evaluación de pumitamig, un inmunomodulador biespecífico en investigación dirigido a PD-L1 y VEGF-A (BNT327/BMS-986545), administrado en combinación con docetaxel.
El estudio ha registrado actividad antitumoral tanto en pacientes con CPNM escamoso como no escamoso, independientemente de los niveles de expresión de PD-L1. Asimismo, los investigadores han observado un perfil de seguridad manejable y coherente con los datos obtenidos previamente durante el desarrollo clínico del fármaco.
Estos resultados adquieren especial relevancia en una población con necesidades médicas todavía no cubiertas. Aunque los avances terapéuticos han mejorado el abordaje del cáncer de pulmón en primera línea, las opciones siguen siendo limitadas cuando la enfermedad progresa tras la combinación de inmunoterapia y quimioterapia.
"A pesar de los importantes avances en el tratamiento de primera línea, los resultados siguen siendo desfavorables para los numerosos pacientes con cáncer de pulmón no microcítico cuya enfermedad progresa tras inmunoterapia más quimioterapia, un contexto en el que docetaxel ha sido el tratamiento estándar durante años", ha señalado Byoung Chul Cho, investigador del ensayo y profesor de Oncología Médica en el Yonsei Cancer Center, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yonsei, en Seúl (República de Corea).
El especialista ha destacado que los primeros datos del ensayo muestran tasas de respuesta y supervivencia libre de progresión alentadoras con independencia de la expresión de PD-L1 y de la histología tumoral. Estos hallazgos sugieren que el tratamiento en investigación podría contribuir a reactivar la inmunidad antitumoral en pacientes que han progresado tras recibir inmunoterapia y quimioterapia.
Una supervivencia libre de progresión de 6,9 meses
El ensayo ROSETTA Lung-107 evalúa la administración de 1.400 mg de pumitamig en combinación con docetaxel cada tres semanas. En el corte de datos realizado el 10 de julio de 2026 se incluyeron 50 pacientes, con una mediana de seguimiento de 12,2 semanas, de los cuales 33 continuaban en tratamiento.
Entre los 30 pacientes evaluables para eficacia, la combinación alcanzó una tasa de respuesta objetiva confirmada del 36,7 por ciento y una tasa de control de la enfermedad del 90 por ciento.
Los resultados también mostraron respuestas en los diferentes subgrupos según la expresión de PD-L1. La tasa de respuesta objetiva confirmada fue del 42,9 por ciento en pacientes con una expresión inferior al 1 por ciento, del 33,3 por ciento en aquellos con niveles de entre el 1 y el 49 por ciento y del 40 por ciento cuando la expresión era igual o superior al 50 por ciento.
En función de la histología tumoral, la tasa de respuesta alcanzó el 57,1 por ciento en el CPNM escamoso y el 30,4 por ciento en el no escamoso. En todos los subgrupos analizados, las tasas de control de la enfermedad superaron el 80 por ciento.
Por otra parte, la mediana de tiempo hasta la respuesta fue de 1,4 meses. En el conjunto de los 50 pacientes tratados, la mediana de supervivencia libre de progresión se situó en 6,9 meses, con un intervalo de confianza del 95 por ciento de 4,2 meses hasta un límite superior no alcanzado. La tasa de supervivencia libre de progresión a los seis meses fue del 63,3 por ciento.
Como referencia, los datos históricos del tratamiento estándar con docetaxel reflejan una mediana de supervivencia libre de progresión de aproximadamente 3,6 meses en pacientes con CPNM metastásico no escamoso y de 3,9 meses en aquellos con enfermedad escamosa, después de recibir inmunoterapia y quimioterapia.
El perfil de seguridad del tratamiento en investigación
El análisis de seguridad, realizado sobre los 50 pacientes incluidos en el corte de datos, mostró un perfil considerado manejable, sin identificarse nuevos efectos adversos. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, de cualquier grado, se notificaron en el 52 por ciento de los pacientes, mientras que los de grado 3 o superior se registraron en el 18 por ciento. Estas complicaciones motivaron la interrupción del tratamiento en cuatro pacientes, equivalentes al 8 por ciento de la población evaluada.
Asimismo, se notificaron acontecimientos adversos inmunomediados en 11 pacientes (22 por ciento), de los cuales cinco (10 por ciento) presentaron eventos de grado 3 o superior. En cuanto a los acontecimientos relacionados con VEGF, se registraron en 13 pacientes (26 por ciento). Los de grado 3 afectaron a dos pacientes (4 por ciento), sin notificarse eventos de grado 4 o 5.
También se produjeron acontecimientos hemorrágicos en ocho pacientes (16 por ciento), todos ellos de gravedad de grado 1 o 2. No se registraron muertes relacionadas con el tratamiento en investigación ni toxicidades limitantes de la dosis.
Nuevos ensayos para ampliar las opciones terapéuticas
Los resultados de ROSETTA Lung-107 constituyen el tercer estudio global de fase 2 que aporta datos sobre la actividad de este inmunomodulador biespecífico en cáncer de pulmón.
"Nuestra ambición es mejorar los resultados de los pacientes en todo el espectro del cáncer de pulmón, abarcando subtipos de enfermedad, estadios y líneas de tratamiento", ha afirmado Özlem Türeci, cofundadora y directora médica de BioNTech.
Según ha explicado, los resultados de la combinación con docetaxel amplían la evidencia clínica a pacientes cuya enfermedad ha progresado después de recibir inmunoterapia y quimioterapia, un escenario en el que las alternativas terapéuticas continúan siendo limitadas.
La responsable también ha señalado que estos hallazgos, junto con los obtenidos en CPNM de primera línea y en cáncer de pulmón microcítico en estadio avanzado, respaldan la estrategia de investigar el fármaco en diferentes contextos de la enfermedad.
Por su parte, Cristian Massacesi, vicepresidente ejecutivo, director médico y responsable de Desarrollo de Bristol Myers Squibb, ha subrayado que se trata del tercer ensayo global de fase 2 que muestra una actividad consistente del tratamiento con independencia de la expresión de PD-L1.
La compañía ha destacado que el programa de investigación cuenta con cuatro ensayos globales de fase 3 en cáncer de pulmón no microcítico, con el objetivo de seguir generando evidencia clínica y definir los próximos pasos de su desarrollo en segunda línea.
Un programa de investigación en distintos tipos de cáncer
ROSETTA Lung-107 (NCT06841055) es un ensayo clínico global de fase 2, abierto y de un solo brazo, que estudia pumitamig en combinación con docetaxel en pacientes con CPNM escamoso o no escamoso en estadio IV, cuya enfermedad ha progresado tras recibir inmunoterapia y quimioterapia de primera línea.
El estudio admite pacientes con cualquier nivel de expresión de PD-L1, aunque excluye a quienes han recibido previamente anticuerpos monoclonales anti-VEGF o anticuerpos biespecíficos PD-(L)1xVEGF.
En su primera parte, destinada a evaluar inicialmente la seguridad, los participantes recibieron dosis de 1.400 o 2.000 mg del fármaco en investigación junto con 75 mg/m² de docetaxel cada tres semanas. Posteriormente, en la fase de expansión, se seleccionó la dosis de 1.400 mg en combinación con docetaxel, de acuerdo con la recomendación del comité de revisión interno.
Los objetivos principales del ensayo incluyen la evaluación de la seguridad, las toxicidades limitantes de la dosis durante la primera parte y la tasa de respuesta objetiva según los criterios RECIST 1.1. Entre los objetivos secundarios figuran la duración y profundidad de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y la farmacocinética.
El ensayo ha reclutado a 59 pacientes en centros de Australia, República de Corea, España, Turquía, Reino Unido y Estados Unidos.
Pumitamig es un inmunomodulador biespecífico en investigación desarrollado conjuntamente por BioNTech y BMS, diseñado para actuar sobre PD-L1 y VEGF-A. Su mecanismo busca favorecer la capacidad del sistema inmunitario para reconocer y destruir las células tumorales y, al mismo tiempo, limitar la formación de vasos sanguíneos que contribuyen a su crecimiento.
Hasta la fecha, más de 4.000 pacientes han recibido este fármaco en ensayos clínicos. Actualmente, las compañías desarrollan siete estudios globales de fase 3 con potencial de registro en diferentes indicaciones: cáncer de pulmón microcítico y no microcítico, cáncer de mama triple negativo, cáncer colorrectal con estabilidad de microsatélites y cáncer gástrico.
Además, el tratamiento se está investigando en más de diez ensayos de combinaciones con nuevos agentes, incluidos conjugados anticuerpo-fármaco y otras modalidades terapéuticas, con el objetivo de explorar su aplicación en distintos tipos de tumores.
El CPNM representa aproximadamente el 85 por ciento de los casos de cáncer de pulmón. Pese a los avances registrados en su tratamiento, continúa siendo una enfermedad de mal pronóstico en estadios avanzados, con una supervivencia a cinco años de entre el 18 y el 22 por ciento. La búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas sigue siendo especialmente relevante para los pacientes con baja expresión de PD-L1, que suelen presentar una respuesta limitada a los tratamientos basados en inhibidores de puntos de control inmunitario.
