Modular los fibroblastos, la 'llave' para mejores terapias contra el cáncer

Modular un tipo de células conocidas como fibroblastos, factores esenciales en el desarrollo de tumores y metástasis, para mejorar la respuesta a tratamientos contra el cáncer es el objetivo marcado por Fernando Calvo, investigador del Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (Ibbtec) y del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (Csic). “Existen pacientes donde su resistencia contra un tratamiento no se explica a nivel molecular, y creemos que si modulamos estas células los pacientes podrán responder positivamente”, explica Calvo en Redacción Médica.

Entender el papel de los fibroblastos en diferentes tipos de cáncer y descubrir los mecanismos que lo regulan es el objetivo del proyecto AntiCAFing, que ha recibido recientemente la ayuda Consolidator Grant del Consejo Europeo de Investigación (ERC), dotada con dos millones de euros. “Queremos modular los fibroblastos en distintos tratamientos usados para abordar los tumores, como son la quimioterapia, las terapias dirigidas y la inmunoterapia. Por ahora, ya tenemos datos interesantes en quimioterapia y observamos que estas células son capaces de modular el comportamiento de las células endoteliales. Los vasos sanguíneos que aparecen en los tumores se normalizan y se incrementa la perfusión sanguínea”, explica el investigador del Ibbtec.

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"Ya tenemos datos en quimioterapia y los fibroblastos son capaces de modular el comportamiento de las células endoteliales"

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La investigación se centra en un mecanismo novedoso por el cual los fibroblastos son capaces de traducir señales físicas como la dureza del tumor, transformándolas en señales químicas que modulan su comportamiento. “Si podemos modular esta cascada de señalización mejoraremos la respuesta a tratamientos. Si logramos llegar aquí, el siguiente paso será tratar de generar herramientas capaces de identificar a los fibroblastos malignos, a partir de aptámeros, que reconocen una gran variedad de moléculas. Una vez llegados a este punto, nos plantearemos introducir alguna droga moduladora”, concreta Calvo.

Pese a que la meta que persiguen los investigadores es llevar los resultados a la clínica, Calvo es consciente de que en los 5 años que durará este proyecto es muy difícil alcanzar este objetivo: “Estamos realizando un estudio básico con fines traslacionales. Para que llegue a los pacientes, es necesario realizar una serie de estudios de seguridad y llevarlos paso a paso a la clínica. Queremos delimitar la posibilidad de desarrollar esta estrategia, y si nos funciona nos coordinaremos con diferentes laboratorios”.

El cáncer de colon, escogido para estudiar los fibroblastos

Para llevar a cabo esta investigación, se ha decidido escoger el cáncer de colon debido a varias facilidades que ofrece el abordaje de esta enfermedad en particular. “Este tipo de cáncer tiene la particularidad de que dependiendo de las características que tenga el tumor, puede ser tratado con quimioterapia, terapias dirigidas o inmunoterapia. A nivel clínico resulta ideal y podemos generar información a nivel de diagnostico y extrapolable a la clínica de forma más rápida. Además, ya contamos con datos preliminares en cáncer de colon que apoyan nuestra hipótesis”, constata el investigador.

El proyecto liderado por Calvo ya se ha iniciado y su principal hipótesis es demostrar que los fibroblastos llegan a jugar un papel esencial en la aparición de resistencia a distintos tratamientos en cáncer de colon. “Se han explorado en el pasado estrategias para modular estas células como posibles terapias, y queremos lograr un avance terapéutico contra el cáncer novedoso y con gran potencial”, concluye Calvo.