Europa, ante la CAR-T china en tumor sólido: "Aquí somos más cuidadosos"

La aprobación de la primera terapia CAR-T frente a tumores sólidos, un hito logrado en China, ha generado una ola de optimismo dentro de la comunidad médica internacional, aunque coinciden en que la exigencia de las agencias reguladoras en Europa o Estados Unidos es mayor que la del país asiático a la hora de aprobar este tipo de terapias. Sin embargo, los especialistas recuerdan que su posible llegada a Europa no será inmediata, ya que el tratamiento ha sido evaluado fundamentalmente en población asiática y todavía será necesario generar evidencia adicional en pacientes occidentales para que las agencias reguladoras europeas y estadounidenses puedan valorar su aprobación. En España, uno de los países con mayor desarrollo de terapias CAR-T académicas, los expertos defienden la necesidad de avanzar en este tipo de abordajes y aseguran que ya existen proyectos dirigidos a la misma indicación que podrían ver la luz en los próximos años. Además, desde el Hospital Clínic de Barcelona se está ya confeccionando una CAR-T frente a la misma indicación, y se aspira a que este hito sirva como "espaldarazo para potenciar el abordaje de nuevos tratamientos contra tumores sólidos en España”.

Manel Juan Otero, coordinador de la Red Española de Terapias Avanzadas (TerAv+) e inmunólogo del Hospital Clínic de Barcelona, afirma en Redacción Médica que la aprobación de esta CAR-T “es una gran noticia a la hora de hacer frente a los tumores sólidos. Se trata de una terapia que tenía muchas posibilidades de funcionar, ya que cuenta con una diana de anticuerpos monoclonales que permiten atacar al cáncer gástrico y que podrá llegar a abordar cánceres gastrointestinales”.

La oncóloga especializada en cáncer gástrico, Mariona Calvo, del Institut Català d'Oncologia (ICO), también considera que se trata de “una noticia muy esperanzadora para los enfermos de cáncer gástrico. Hasta ahora, se trataba de una enfermedad refractaria y con una supervivencia en estos escenarios muy limitada”. La CAR-T, pese a representar un avance relevante, “no es una cura en sí misma, pero es una fuerza esperanzadora para este tipo de enfermos. España ha participado en numerosos ensayos fase I con CAR-T frente a esta indicación, pero hasta ahora no se había conseguido demostrar su aplicabilidad para este tipo de enfermedad”.

El ensayo ha sido diseñado para abordar, en palabras de Calvo, “una proteína de la membrana que ya se conoce como un biomarcador importante, la claudina 18.2, que es modificada en el laboratorio para que pueda actuar contra esta proteína”.

Aprobaciones CAR-T exprés en China

Respecto a la rapidez con la que China ha aprobado esta CAR-T, el inmunólogo recuerda que el sistema regulatorio del país asiático “es uno de los más flexibles del mundo. Las instituciones sanitarias responden muy rápido una vez tienen la documentación de la terapia, mientras que las agencias reguladoras de Europa y Estados Unidos tardan muchos meses en responder, ralentizando todo el proceso. Ninguna parte lo hace mejor o peor, simplemente el funcionamiento global de la estructura es distinto”.

Pese a ello, el especialista considera que “por miedo a que puedan surgir problemas con la terapia, Europa y Estados Unidos son mucho más cuidadosos, mientras que China piensa que, si los pacientes van muriendo, estas aprobaciones son una gran oportunidad”.

La oncóloga comparte esta visión y señala que las agencias reguladoras europeas y estadounidenses “son mucho más minuciosas y quieren asegurar al máximo la evidencia científica de lo conseguido. La CAR-T es una terapia cara y no se podrá llevar a cabo en todos los hospitales, tiene una toxicidad importante y debido a ello se necesitan unidades especializadas para minimizar los efectos secundarios”.

Otro de los aspectos que explican la relevancia de esta aprobación es que los pacientes chinos representan cerca del 47 por ciento de todos los casos de cáncer gástrico registrados en el mundo. En este sentido, Juan recuerda que “China y Japón cuentan con una incidencia más alta en esta tipología de cáncer debido al tipo de alimentación que tienen, y es posible que se llegue a duplicar la incidencia que existe. Así pues, este CAR-T representará una manera de gestionar esta gran cantidad de cáncer gástrico que hay en el país”.

El hecho de que los ensayos clínicos se hayan realizado en población asiática también es un aspecto relevante para valorar su posible implantación en Occidente. Según Calvo, “este tipo de tumores sólidos se comportan distinto en este grupo de población que en la occidental. Debido a ello, serán necesarios más estudios que serán posteriormente valorados por las agencias reguladoras, por lo que no habrá una aplicabilidad inmediata”.

Una nueva ARI contra tumores sólidos en camino

El Hospital Clínic es uno de los pocos centros académicos que lleva años intentando poner en marcha un ensayo clínico con la CAR-T ARI-18, desarrollada junto al Servizo Galego de Saúde (Sergas), para el tratamiento de tumores sólidos y, en particular, contra la misma diana terapéutica que la CAR-T aprobada en China.

“Se lleva tres años llamando a la puerta del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y hace dos semanas volvieron a rechazar la petición para tener financiación y montar el ensayo”, lamenta el especialista.

El facultativo asegura que el objetivo no es únicamente abordar el cáncer gástrico, sino que “se intentará sumar el pancreático y el colorrectal, aunque la primera meta es lograr la financiación contra el cáncer gástrico”.
La negativa del ISCIII a financiar el proyecto responde, en palabras del inmunólogo, “a la cantidad de dinero que se tendría que invertir. La institución no ha puesto ninguna pega a nivel de contenido, sino que los números no han cuadrado”. No obstante, el equipo no renuncia a seguir intentándo y "el año que viene se volverá a presentar la propuesta".