Definen una nueva clase molecular de cáncer hepático y dos biomarcadores

El carcinoma hepatocelular se trata del tipo de cáncer de hígado más frecuente y supone el 90 por ciento de los casos diagnosticados. El 30 por ciento de los pacientes que sufre este tipo de patología responden a inmunoterapia en combinación con inhibidores de VEGF, pero se desconocen las características tumorales que identifiquen qué personas responderán.

Ahora, un estudio coordinado por el Catedrático de Medicina-Oncología Hepática de la Universitat de Barcelona (UB), Josep M. Llovet; la investigadora del Servicio de Anatomía Patológica y Core de Biología Molecular del Clínic, Carla Montironi; y los investigadores del mismo grupo de Idibaps, Roser Pinyol, Manel Solé, Laura Torrens, Florian Castet y Agavni Mesropian, ha permitido realizar una clasificación que permite conocer si este tumor responderá al tratamiento con terapias dirigidas como la inmunoterapia. El trabajo, publicado la revista Gut, también describe la detección de dos biomarcadores que, a través de un análisis genómico o de biopsia líquida, permiten saber si el tumor pertenece a la nueva clase, catalogada como inflamatoria (Inflamed Class).

En una investigación realizada con anterioridad, el mismo equipo de investigadores llegó a delimitar a nivel molecular las células del sistema inmune que infiltran el tumor (Células T CD8 activadas) para determinar si el tratamiento con distintos tipos de inmunoterapia puede ser válido para tratar la patología.

En el estudio actual se ha logrado redefinir y ampliar la clase inflamatoria, que incluye el 35 por ciento de los pacientes, y se amplían y refinan los criterios para definir tumores inflamados que son los potenciales respondedores al tratamiento con inmunoterapia. El estudio integra datos de diferentes tipos de secuenciación (exoma-ADN, secuenciación RNA y de receptores de células T), además de análisis histopatológico, inmunohistoquímico y de inmunofluorescencia de 240 pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC).

Monitorización y seguimiento de los pacientes con cáncer

Por otra parte, los investigadores han llegado a llegado a definir dos biomarcadores, una firma genética de biopsia de tejido y una de biopsia líquida, que caracterizan a esta clase. Por un lado, los investigadores han diseñado un biomarcador de 20 genes del tejido tumoral que es capaz de capturar a la clase inflamada de HCC. Por otra parte, han recapitulado de forma fiable esta clase con 13 proteínas identificadas mediante una biopsia líquida. Esta situación ha permitido la posible monitorización de la respuesta y el seguimiento de los pacientes que sufren este tipo de patología.

“Un 35 por ciento de los tumores hepáticos tienen un tumor inflamado que podemos detectar por biopsia líquida o de tejido. Estos biomarcadores serán útiles para la predicción de respuesta a inmunoterapia y el seguimiento de los pacientes”, explica Josep M. Llovet.

Además, en esta publicación se han caracterizado los perfiles no inflamados de HCC identificando diferentes mecanismos de evasión inmune, que permiten que las células tumorales escapen del control del sistema inmunitario. Por otra parte, se ha descifrado el rol de una vía de señalización celular, la de la beta-catenina, activada a través de la mutación generada en el gen CTNNB1, vital en la resistencia del carcinoma hepatocelular a la inmunoterapia.