Jian Zhou, autor principal del ensayo, durante ESMO 2026
Ivonescimab, candidato chino a estándar de primera línea en cáncer de vías biliares avanzado
El ensayo HARMONi-GI1, de Akeso, estudiado en población china, ha demostrado una mejora en supervivencia. Su socio fuera de China, Summit Therapeutics, escalará en breve en ensayo a población global para acelerar su extrapolación.
El ensayo de Fase III HARMONi-GI1 (LBA8) ha demostrado que la combinación de ivonescimab más quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión en comparación con durvalumab más quimioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer de vías biliares (BTC) avanzado.
La mediana de supervivencia global (SG) en un análisis interino preplanificado fue de 14,9 meses con ivonescimab más quimioterapia, en comparación con 12,1 meses con el inhibidor de PD-L1 durvalumab más quimioterapia (HR 0,75; intervalo de confianza del 95%: 0,61–0,92; p = 0,0031). El estudio, realizado en 682 pacientes chinos, también alcanzó sus objetivos secundarios clave y se observaron mejoras significativas con ivonescimab en la supervivencia libre de progresión (SLP; HR 0,61; IC del 95%: 0,51–0,72; p < 0,0001) y en la tasa de respuesta objetiva (TRO; 53,8 % frente a 32,5 %; p < 0,0001) sin que se identificaran nuevas señales de seguridad.
Estas cifras han sido presentadas en ESMO 2026, en Madrid, por Jian Zhou, autor principal del ensayo, presidente del Zhongshan Hospital, de la Universidad de Fudan (China) y miembro de la Academia de las Ciencias de China. El estudio ha sido financiado por las biofarmacéuticas Akeso, de China, y su socio, Summit Therapeutics, de Estados Unidos.
De la población china al mundo
El ensayo HARMONi-GI1 se llevó a cabo exclusivamente en una población china, lo que implica ciertos retos acerca de la escalabilidad de los resultados en otro tipo de poblaciones. Y, como ya anunció Fabrice André, presidente de ESMO, la extrapolación se realizaría caso a caso en función de brazo de control, toxicidad asociada a la etnia y capacidad de innovación mientras ESMO y la Sociedad China de Oncología Clínica establecen un marco estable. Los hallazgos de HARMONi-GI1 ya han generado movimientos regulatorios (se ha solicitado una revisión prioritaria de la Administración Nacional de Productos Médicos de China) mientras que Summit Therapeutics y ECOG-ACRIN anunciaron hace unos días la puesta en marcha de un ensayo de fase 2/3 en población general y que preveían reclutar pacientes en Estados Unidos e iniciar la puesta en marcha de los centros de ensayo en el cuarto trimestre de este mismo año.
Esta misma semana AstraZeneca realizó una inversión de 2.000 millones de dólares en Summit después de comprobar que, en el topline del 25 de agosto, ivonescimab batía precisamente a durvalumab (comercializado por AZ como Imfinzi). La CEO de Akeso, Michelle Xia, lo cualificó entonces como una “win-win” porque permitía acceder a financiación para ensayos y contar con un socio para futuras combinaciones.
El cambio terapéutico hacia los biesepecíficos
Los cánceres de vías biliares son poco frecuentes, pero su diversidad molecular los convierte en un reto en el que la medicina de precisión ya está empezando a arrojar respuestas. La mitad de los tumores presentan alteraciones genómicas accionables que pueden abordarse con terapias específicas, y estas han mostrado una eficacia positiva, en particular en enfermedades con alteraciones en IDH1 y BRAF, fusiones de FGFR2, NRG1, NTRK y RET, y sobreexpresión de HER2 como se acaba de publicar en Journal of Hepatology.
El cambio terapéutico hacia los biespecíficos en este tipo de tumor va más allá de ivonescimab, con varios agentes más actualmente en desarrollo. El rilvegostomig, un anticuerpo contra PD-1/TIGIT, ya se está evaluando de forma directa frente a durvalumab en un ensayo de fase III en primera línea.
En cuanto a la segunda línea, un anticuerpo muestra prometedores resultados frente a DLL-4/VEGF tovecimig, mejorando la TRO y la SLP. Las estrategias de combinación serán importantes: ya está en marcha un estudio de fase I de ivonescimab con inhibidores de RAS (NCT07397388), y los inmunoconjugados (anticuerpo-fármaco) se están combinando con inmunoterapia, lo que abre otra vía para los anticuerpos biespecíficos.
