La alarma que 'delata' al cáncer de hígado y genera "respuesta inmune"

El cáncer de hígado es unas de las enfermedades con un pronóstico más desfavorable si se diagnostica en etapas tardías. Pese a esta realidad, desde el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) se ha logrado identificar un mecanismo de acción en modelos animales para amplificar los efectos antitumorales a través de una terapia dirigida. Tras abrir una nueva vía terapéutica para identificar potenciadores en humanos que mejoren la acción de un fármaco concreto, los investigadores del CSIC afirman que “es necesario seguir testando el procedimiento en cohortes más amplias. Se está creando la evidencia suficiente para elaborar más adelante un ensayo clínico frente al tumor hepático”.

Uno de los expertos que ha participadoen la investigación publicada en Springer Nature es Albert Morales, investigador del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC). Tras identificar un mecanismo de acción hasta ahora desconocido del fármaco que contribuye a activar la respuesta inmunitaria en un modelo animal frente al cáncer de hígado, Morales afirma en Redacción Médica que “existe la posibilidad de que haya marcadores de eficiencia del tratamiento en los 18 pacientes que se les ha analizado muestras de sangre y que ya recibían este medicamento”.

El equipo del IIBB‑CSIC ha comprobado que el fármaco usado ante esta enfermedad no solo reduce el crecimiento tumoral, sino que provoca en los roedores cambios en las mitocondrias, que hace que comiencen a fallar y liberan pequeños fragmentos de su ADN: “Si estos resultados se validan en humanos, se podrá conseguir un marcador farmacodinámico en sangre no invasivo que permitirá tener evidencias de su efectividad frente a este cáncer. Son pasos que deben irse tomando para validarlos”.

El camino que se ha decidido seguir es visto por parte del investigador como “una vía para modificar a las mitocondrias con una respuesta antitumoral inmunológica, llegando a generar nodos susceptibles de generar respuestas inmunes. Esto actúa como un aviso interno que activa un mecanismo natural de defensa, conocido como vía cGAS/STING, que pone en marcha la respuesta inmunitaria”.

Pistas para saber qué terapias pueden combinar

Ante la idea de que se abran nuevas posibilidades para que el tratamiento en cáncer de hígado pueda modificarse con este avance ligado a cabozantinib, Morales es cauto y afirma que “a corto plazo, es difícil, pero si se están recabando pistas valiosas de que estas terapias serán efectivas. Uno puede pensar que si se juntan dos terapias van a funcionar más, pero no se puede hacer directamente, ya que el organismo respondería mal. Por eso, es necesario revisar qué terapias son combinables y en qué orden deben aplicarse. Este estudio es el que acabará dando información relevante para el diseño de nuevas terapias”.

El ensayo clínico para tratar este abordaje es visto por el especialista como algo lejano en estos momentos, aunque afirma que “ya se están usando fármacos agonistas para activar la misma ruta descrita con otros tipos de cáncer”. Por lo tanto, el investigador cree que “el ensayo clínico en cáncer de hígado con este tratamiento no es inmediato, pero está cerca debido a las respuestas que ha dado la inmunoterapia y a la evidencia que se ha cosechado hasta el momento”.

Para finalizar, los resultados obtenidos abren una perspectiva esperanzadora en el abordaje del cáncer de hígado. Aunque aún se trata de una fase inicial de investigación y será necesario validar estos hallazgos en estudios más amplios y en humanos, el descubrimiento de nuevos mecanismos de acción del cabozantinib supone un paso relevante hacia terapias más eficaces y personalizadas. La evidencia acumulada refuerza la idea de que la combinación de inmunoterapia y nuevos enfoques biológicos podría transformar el manejo de este tumor en el futuro.