Descubren una firma genética ligada al pronóstico del cáncer de pulmón

Investigadores del Ciber de Cáncer (Ciberonc), liderados por Carlos Camps, del Hospital General Universitario de Valencia, han descrito una firma génica que está ligada al mal pronóstico de supervivencia en pacientes de cáncer de pulmón de células no pequeñas.

El trabajo, que acaba de publicarse en Cell Death & Disease, ha permitido detectar diferentes genes que se expresan en las células madre tumorales y que estarían asociados a la resistencia a la quimioterapia, la capacidad de invasión y agresividad en este tipo de cáncer.

Mal pronóstico del cáncer de pulmón

La importancia de este estudio viene del mal pronóstico de este cáncer: la cirugía curativa es el estándar de atención, pero la tasa de recurrencia varía del 35 al 50 por ciento y, después de un tratamiento quirúrgico aparentemente exitoso, la aparición de tumores secundarios a menudo conduce a recaída.

Los investigadores del Ciberonc se centraron en estudiar la población de células madre cancerosas –que se cree que sobreviven después de los tratamientos convencionales– a partir de las muestras de 134 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, con el objetivo de identificar genes y moléculas que podrían tener un papel pronóstico en la evolución o constituir la base para nuevas terapias dirigidas a estas células.

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Las tumoresferas derivadas de las células del paciente "presentaban un gran potencial tumorigénico"

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Para ello, realizaron cultivos tridimensionales, llamados tumoresferas, para el enriquecimiento en células madre tumorales. “El establecimiento de los cultivos primarios a partir de muestras de tejido en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y la caracterización de las células madre tumorales es una de las aportaciones más valiosas de esta investigación”, señala Alejandro Herreros-Pomares, primer firmante del trabajo.

Esto permitirá “realizar múltiples estudios en este tipo de cáncer e identificar nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores”, explica.

Gran potencial tumorigénico

Al estudiar estas tumoresferas derivadas de las células del paciente, los investigadores encontraron que “mostraban un gran potencial tumorigénico y capacidad de invasión, y resultaron muy resistentes a altas dosis de agentes quimioterápicos”.

Los investigadores hallaron en estas esferas tumorales una mayor expresión de distintos genes que codifican enzimas relacionadas con la protección celular, inductores de pluripotencia, reguladores del ciclo celular y genes relacionados con la metástasis.

Entre ellos, el uso de un algoritmo matemático permitió centrar la investigación en el estudio en seis genes concretos: CDKN1A, NOTCH3, CD44, ITGA6, NANOG y SNAI1. Estos genes pueden relacionarse con las características de agresividad y resistencia a los tratamientos, y permitieron a los investigadores distinguir estas tumoresferas con células madre cancerosas de otros tipos de células tumorales, lo que apunta a su potencial como dianas terapéuticas.

“El desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra las moléculas relacionadas con estos genes podría tener importantes implicaciones en la supervivencia de los pacientes”, explica Carlos Camps.

Valor pronóstico de los genes

Además, el estudio se centró en analizar el valor pronóstico de los genes significativamente sobreexpresados en estas tumoresferas, y detectaron que tres de ellos –CDKN1A, ITGA6 y SNAI1– están íntimamente ligados con el pronóstico de los pacientes tras la cirugía.

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"Estos resultados son de gran importancia porque los métodos de estadificación actuales tienen un éxito limitado en la predicción de supervivencia"

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“Utilizando estos marcadores, creamos una firma génica que resultó ser un biomarcador pronóstico independiente de supervivencia para los pacientes con cáncer de pulmón, especialmente para aquellos con adenocarcinoma”, afirma Eloísa Jantus, otra de las integrantes del equipo.

Estadificación del cáncer de pulmón

Los investigadores crearon una puntuación que fue validada en una cohorte independiente de pacientes con adenocarcinoma de pulmón. “Los pacientes con el puntaje más alto presentaron una supervivencia general más corta”, explican los investigadores.

“Estos resultados son de gran importancia, porque los métodos de estadificación actuales tienen un éxito limitado en la predicción de la supervivencia del paciente, y hoy en día no podemos anticipar qué pacientes se curarán y cuáles recaerán después de la cirugía”.

Por este motivo, el puntaje propuesto puede ayudar en la práctica clínica futura: “Los pacientes con valores altos en este puntaje pueden necesitar tratamiento adyuvante y deben ser seguidos de cerca tras la cirugía”, concluye Camps.