En dermatitis atópica, Incyte mejora significativamente los signos clínicos

Incyte ha presentado en el XV Simposio Internacional sobre Dermatitis Atópica (ISAD, por sus siglas en inglés) datos prometedores del ensayo de Fase 3b TRuE-AD4, el cual evalúa la eficacia y seguridad de ruxolitinib crema (Opzelura) en adultos con dermatitis atópica moderada que tuvieron una respuesta inadecuada, intolerancia o contraindicación a los corticosteroides tópicos (TCS) y a los inhibidores tópicos de la calcineurina (TCI). Unos datos que se incluirán en la solicitud regulatoria de ruxolitinib crema al 1,5% para el tratamiento de adultos con dermatitis atópica moderada en la Unión Europea planificada para finales de este año.

Los datos de TRuE-AD4 muestran que el estudio cumplió con sus criterios de valoración coprimarios en la semana 8, con una proporción estadísticamente significativa de pacientes que lograron una mejora del ≥75% en el índice de puntuación de área y gravedad del eccema (EASI75) desde el inicio (70% con ruxolitinib crema vs. 18,5% con vehículo, P<0,0001), mientras que el 61,3% alcanzó el éxito del tratamiento según la escala de evaluación global del investigador (IGA-TS; 61,3% vs. 13,6%; P<0,0001). Los pacientes tratados con ruxolitinib crema demostraron una mejoría en EASI75 (43,8% vs. 3,7%, P<0,0001 nominal) e IGA-TS (29,4% vs. 2,5%, P<0,0001 nominal) en la semana 2.

Asimismo, más pacientes tratados con Opzelura lograron tanto EASI75 como IGA-TS en la semana 8 que el vehículo (59,4% vs. 13,6%; nominal P<0,0001). "Estos datos de TRuE-AD4 aporta evidencia sólida que respalda aún más el perfil de seguridad y eficacia de Opzelura y su capacidad para controlar los signos y síntomas clave de la dermatitis atópica moderada, incluida la mejora de síntomas tan molestos como el prurito", ha señalado Jim Lee, vicepresidente y director del área de Inflamación y Autoinmunidad de Incyte.

Por su parte, el doctor Andreas Wollenberg, profesor de Dermatología y Alergia del Hospital Universitario de Augsburgo (Alemania), ha comentado que "TRuE-AD4 nos ha ofrecido unos datos que reafirman el potencial de ruxolitinib crema como una opción terapéutica eficaz para una afección crónica y de difícil manejo como es la dermatitis atópica y para los pacientes que la padecen y que tienen opciones de tratamiento limitadas debido a respuestas inadecuadas o intolerancias a terapias tópicas basadas en corticosteroides (TCS) y en inhibidores de la calcineurina (TCI)".

Otros hallazgos clave del estudio TRuE-AD4 incluyen:

• Mejora del prurito medida por una mejora de ≥4 puntos en la puntuación de la escala de valoración numérica del prurito máximo (Itch NRS4).
• Casi dos tercios (62,5%) de los pacientes tratados con ruxolitinib crema lograron Itch NRS4 en la semana 8 (frente al 19,8% con vehículo, P<0,0001).
• Hubo una mejora significativa en el prurito diario en el día 2, con un 29,1% de los pacientes tratados con ruxolitinib crema que alcanzaron una respuesta Itch NRS4 (escala numérica de calificación de prurito) clínicamente significativa frente al 14,3% tratados con el vehículo (P = 0,0072; por imputación múltiple).
• La puntuación actual de la Escala Numérica de Prurito (Itch NRS4) también se midió a los 15 minutos (16,4% con ruxolitinib crema frente a 7,7% con vehículo).
• La mejora es la puntaciones del cuestionario de evaluación del eccema orientado al paciente (POEM) y del Índice de Calidad de Vida Dermatológica (DLQI):
• Más pacientes tratados con ruxolitinib crema frente a vehículo lograron una puntuación POEM de 0 a 2 (clara o casi clara) en la semana 8 (39,7% frente a 8,6%).
• Los pacientes tratados con ruxolitinib crema mostraron una mejora media en la puntuación DLQI en la semana 8 (de 19,3 a 4,3 con Opzelura frente a 19,1 a 10,7 con vehículo).

En general, ruxolitinib crema fue bien tolerado sin infecciones graves, eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), neoplasias malignas o trombosis reportadas durante el período de 8 semanas controlado con vehículo. El evento adverso relacionado con el tratamiento con ruxolitinib crema más observado fue el acné en el sitio de aplicación (4,4% frente al 0% en el brazo del vehículo).

Sobre TRuE-AD4

TRuE-AD4 (NCT06238817) es un estudio de fase 3b aleatorizado, doble ciego y vehículo-control diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de Opzelura (ruxolitinib crema) en adultos con dermatitis atópica moderada. El estudio incluyó a 241 pacientes (≥18 años) que cumplían con los criterios de inclusión específicos, incluida una puntuación de 3 en la Escala de Evaluación Global del Investigador (IGA) y una puntuación en el índice de área y gravedad del eccema (EASI) superior a 7 tanto en la selección como en el día 1 y que tenían dermatitis atópica entre el 10% y el 20% de su área de superficie corporal (BSA; excluyendo el cuero cabelludo). Los pacientes también tenían que tener antecedentes documentados de respuesta inadecuada, intolerancia o contraindicación a los corticosteroides tópicos (TCS) y a los inhibidores tópicos de la calcineurina (TCI) dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir Opzelura administrado dos veces al día (BID) o BID en vehículo (crema no medicada).

Los criterios de valoración coprimarios de TRuE-AD4 son la proporción de pacientes que logran el éxito del tratamiento con IGA (IGA-TS), definido como una puntuación IGA de 0 (claro) o 1 (casi claro) con al menos una mejora de dos puntos desde el inicio, y EASI-75, definido como una mejora del ≥75% en la puntuación EASI, en la semana 8. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la proporción de pacientes con una mejora de ≥4 puntos en la puntuación de la Escala de Calificación Numérica de prurito (NRS4) en varios puntos temporales. Otros criterios de valoración exploratorios incluyen la proporción de pacientes que lograron IGA-TS, NRS4, EASI-75, una disminución desde el inicio en el área de superficie corporal afectada (%BSA), un cambio desde el inicio en la puntuación NRS de dolor de piel, EASI90 y más, medidos en varios puntos temporales. El estudio también analizó la frecuencia, duración y gravedad de los eventos adversos asociados con el uso de la crema de ruxolitinib.