Esta molécula afecta a la capacidad de las lipoproteínas HDL para extraer el colesterol, según investigadores españoles

El microRNA miR-125b fomenta la aterosclerosis en pacientes coronarios


09 feb 2022. 13.35H
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Un grupo de investigadores españoles demuestran que el microRNA miR-125b podría jugar un papel clave en la progresión de la arterosclerosis en pacientes con enfermedad coronaria. En la investigación se muestra que ese microRNA afecta a la capacidad de las lipoproteínas HDL para extraer el colesterol de los macrófagos y células musculares lisas de la pared arterial, acelerando el desarrollo de la placa aterosclerótica, según indica el trabajo publicado en la revista científica 'Biomedicine & Pharmacotherapy'.

Se trata de un trajado del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas (Ciberdem), del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau - IIB Sant Pau, del Hospital Universitari Bellvitge y del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell). En él también detallan cómo ese miR-125b bloquea la expresión de un gen que media la capacidad de las lipoproteínas HDL para capturar y transportar hasta el hígado el colesterol acumulado en los macrófagos y las células musculares lisas vasculares de la pared de las arterias, acelerando así la formación de la placa de ateroma.

Las enfermedades cardiovasculares constituyen una de las causas más importantes de discapacidad y muerte prematura en todo el mundo. El principal problema subyacente en muchas de ellas es la aterosclerosis, una afección caracterizada por una acumulación de lípidos y una respuesta inflamatoria en las arterias, que deriva en la formación de la placa de ateroma. Con el tiempo, esta placa acaba por reducir la capacidad del vaso sanguíneo y, además, puede romperse y desprenderse, provocando un evento trombótico.

La acumulación de células espumosas en la pared de los vasos sanguíneos constituye un componente significativo de las lesiones iniciales de la aterosclerosis. Estas células espumosas, que van formando una especie de veta grasa en la pared de los vasos sanguíneos, pueden derivarse de macrófagos o de células musculares lisas de la pared arterial, las cuales han ido acumulando lípidos de manera patológica.



Miguel Hueso: "La investigación ha demostrado por primera vez que miR-125b regula negativamente la expresión del receptor SR-BI"




"La pérdida de la capacidad de las partículas de lipoproteínas de alta densidad (HDL) para estimular la salida de colesterol de estas células y transportarlo al hígado para ser eliminado a través del intestino, proceso denominado transporte reverso de colesterol, es un mecanismo clave para el avance de la enfermedad", explican dos de los coordinadores del estudio, Joan Carles Escolà-Gil y Noemí Rotllan, investigadores del Ciberdem y del IIB Sant Pau.

El estudio pone el foco en un microRNA específico, miR-125b, al que apuntan como principal responsable. "Nuestro trabajo demuestra que miR-125b se expresa en aortas humanas de pacientes con enfermedad coronaria, concretamente en macrófagos y células musculares lisas vasculares, donde puede promover el desarrollo de arterioesclerosis", apunta Miguel Hueso, investigador del Hospital de Bellvitge y del IDIBELL que también ha liderado este trabajo.

Un estudio bio-informático para esclarecer el papel de miRNA


Para esclarecer el papel de este miRNA, se realizó un estudio bio-informático con el fin de identificar posibles genes diana del miR-125b relacionados con el metabolismo del colesterol en células de la pared arterial. De este modo, descubrieron la interacción del miR-125b con el gen del receptor SR-BI, y su capacidad para bloquear su expresión génica.

"La investigación ha demostrado por primera vez que miR-125b regula negativamente la expresión del receptor SR-BI en macrófagos y células musculares lisas de la pared arterial y su capacidad para extraer colesterol de estas células vasculares y transferirlo a las HDL", apunta Hueso.

Además, hallaron que la expresión de miR-125b en macrófagos y células vasculares redujo la expresión del receptor tanto a nivel de RNA mensajero y como en proteína. "Dicha disminución estaba asociada a una reducción en la capacidad de las HDL para extraer colesterol de los macrófagos y transportarlo al hígado para ser eliminado a través del intestino", afirma Hueso.

Según los autores principales de la investigación, Miguel Hueso y Noemi Rotllan, el estudio "podría abrir la vía a nuevas estrategias terapéuticas basadas en la utilización de inhibidores de miR-125b para prevenir o frenar el desarrollo de la placa aterosclerótica, aunque todavía se requieren más experimentos con este tipo de moléculas para su posible aplicación en este campo".

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