Primera aprobación comercial de una terapia génica con 'sello español'

La Agencia Estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado el medicamento de terapia génica denominado KRESLADI (marnetegragene autotemcel) de la empresa Rocket Pharmaceuticals Inc. (Rocket Pharma) para el tratamiento de pacientes con deficiencia de adhesión leucocitaria de tipo I (LAD-I). Esta aprobación representa un hito para la investigación en terapia génica en España, al ser el primer medicamento de este tipo desarrollado a partir de una investigación nacional que obtiene autorización comercial.

Los resultados obtenidos en el ensayo clínico son contundentes:

• Los 9 pacientes tratados siguen vivos tras más de 3 años.
• Se encuentran libres de episodios recurrentes de infección.
• Supone una alternativa al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

¿Qué es la deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I?

La deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I (LAD-I) es una inmunodeficiencia genética poco frecuente producida por mutaciones en la proteína CD18. Esta proteína es indispensable para que los glóbulos blancos migren desde la sangre hacia los focos de infección.

Como consecuencia, los pacientes con LAD-I grave sufren infecciones recurrentes y potencialmente mortales desde la primera infancia, además de presentar graves problemas en la cicatrización de heridas. Hasta ahora, el tratamiento de referencia era el trasplante de médula, que requiere un donante compatible y conlleva riesgos importantes.

Investigación liderada por CIEMAT, CIBERER y la Jiménez Díaz

El tratamiento aprobado por la FDA fue concebido por personal investigador de la Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT, el CIBERER y el Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD). La dirección corrió a cargo de la Dra. Elena Almarza y el Prof. Juan Bueren.

En el año 2016, esta terapia fue licenciada a la empresa Rocket Pharma gracias a la colaboración de los equipos de Transferencia de Tecnología de las instituciones españolas y la Fundación Botín. Posteriormente, se puso en marcha un ensayo clínico internacional para evaluar su eficacia y seguridad.

Proceso de modificación celular 'ex vivo'

La terapia génica para estos pacientes se basa en la colecta de células madre de la médula ósea, seguidas de un proceso de modificación ex vivo. El objetivo es insertar la versión correcta del gen defectuoso a través de un vector viral desarrollado por los investigadores españoles en colaboración con la University College de Londres.

Una vez corregidas, las células se reinfunden en los pacientes tras un tratamiento para eliminar las células enfermas, facilitando así el anidamiento de las células madre ya sanas.

Éxito en el ensayo clínico internacional

El ensayo, dirigido por Jonathan Schwartz, se realizó en tres centros de referencia:

1. Hospital Niño Jesús de Madrid (Julián Sevilla).
2. Children’s Hospital de la UCLA (Donald B. Kohn).
3. Great Ormond Street Hospital de Londres (Claire Booth).

Tras más de tres años de seguimiento, los pacientes muestran una supervivencia sostenida sin necesidad de trasplante de médula ósea. “Esta terapia recibió previamente la designación de Fast track de la FDA, lo que refleja la urgencia de nuevas opciones de tratamiento”, destaca Bueren.

Terapias para otras enfermedades monogénicas

Además de la LAD-I, las instituciones españolas han licenciado a Rocket Pharma otras dos terapias génicas que se encuentran en diferentes fases de desarrollo:

• Anemia de Fanconi A: Actualmente en fase de evaluación clínica.
• Déficit de piruvatoquinasa eritrocitaria: Con un ensayo clínico ya en marcha.

La Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT/CIBERER/IIS-FJD forma parte de la Red Nacional de Terapias Avanzadas (TERAV+) del Instituto de Salud Carlos III, centrada en el desarrollo de tratamientos para enfermedades de mal pronóstico.