Una proteína relacionada con el alzhéimer favorece el avance del melanoma

Un estudio publicado en la revista Cancer Discovery ha concluido que la beta amiloide, una proteína conocida por acumularse en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer, también ayuda a las células del cáncer de piel a prosperar cuando se extienden al cerebro.

Los investigadores han descubierto que, en el melanoma, la forma más mortal de cáncer de piel, las células cancerosas que se han extendido al cerebro dependen de la beta amiloide para sobrevivir allí. Los autores del estudio se han centrado en el melanoma porque se hace metástasis al cerebro en el 40 por ciento de los pacientes con enfermedad avanzada.

El estudio ha revelado que las células de melanoma metastásico recuperadas de cerebros humanos y cultivadas en tejidos producen aproximadamente tres veces más beta amiloide que las células cancerosas que se han extendido a otras partes del cuerpo.

El equipo de investigación también ha conocido que la beta amiloide segregada por las células cancerosas frena las respuestas inmunitarias que, de otro modo, reconocen las células cancerosas como anormales y las atacarían, del mismo modo que atacan a las bacterias invasoras.

El efecto producido por la beta amiloide

Los investigadores creen que la beta amiloide hace que las células inmunitarias del cerebro pasen a un modo que se observa cuando las infecciones desaparecen y los tejidos empiezan a sanar, lo que permite a las células cancerosas eludir su detección. Además, el equipo ha demostrado que un tratamiento conocido por reducir drásticamente los niveles de beta amiloide, el inhibidor de la beta secretasa LY2886721, logró disminuir el tamaño de las metástasis del melanoma cerebral a la mitad aproximadamente en los ratones del estudio.

"Nuestro estudio revela un papel inesperado de la beta amiloide secretada por el tumor en la promoción de la supervivencia de las metástasis cerebrales del melanoma, y sugiere una nueva forma de contrarrestarla", afirma la autora principal del estudio, la especialista Eva Hernando, profesora del Departamento de Patología y decana adjunta de Integración de la Investigación, en NYU Langone Health.

El descubrimiento de una conexión entre el cáncer cerebral y las enfermedades neurodegenerativas ha sido posible, dicen los autores, gracias a nuevas técnicas que permiten al equipo de investigación diferenciar las proteínas producidas por las células cancerosas de las producidas en las células cerebrales circundantes.

A partir de estos datos, los investigadores plantearon la hipótesis de que las células cancerosas producen beta amiloide en el cerebro para favorecer su supervivencia. Para probar esta idea, observaron el efecto de silenciar el gen que codifica la proteína precursora del amiloide (APP), una proteína que es procesada por las enzimas secretasas (beta y gamma) hasta convertirse en beta amiloide, en células de melanoma inyectadas en el corazón de ratones de estudio.

La posible influencia la beta amiloide y la microglía

Por último, el estudio ha descubierto que la beta amiloide liberada por las células del melanoma cambia la expresión genética de los astrocitos, células cerebrales que nutren a las células cerebrales portadoras de mensajes (neuronas), de modo que los astrocitos emiten proteínas que frenan la respuesta inmunitaria al cáncer. También se sabe que los astrocitos intercambian señales con la microglía, un tipo de célula inmunitaria del cerebro.

Los investigadores han demostrado además que la beta amiloide liberada por las células del melanoma impide que sean destruidas por la microglía. Según los autores, es posible que la beta amiloide liberada por las células del melanoma influya en la microglía, tanto a través de los astrocitos como directamente, para evitar que se "trague" y destruya las células del melanoma.