Nuevos IPT para cáncer de mama, distrofia muscular y un tipo de linfoma

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) ha publicado tres nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT), en los que se analiza la evidencia científica disponible y el lugar en la terapéutica de distintos medicamentos recientemente autorizados o con nuevas indicaciones.

Uno de ellos corresponde al informe de inavolisib (Itovebi) en combinación con palbociclib y fulvestrant, en el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, con mutación en PIK3CA, receptor de estrógeno positivo (ER), HER2 negativo, tras recurrencia durante o en los 12 meses siguientes tras completar tratamiento endocrino adyuvante.

El documento señala que los pacientes tratados previamente con un inhibidor CDK4/6 en el entorno (neo)adyuvante deberán haber tenido un intervalo de al menos 12 meses entre la finalización del tratamiento con el inhibidor y la detección de la recurrencia. Indica también, que en mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas y en hombres, el tratamiento endocrino se debe combinar con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).

Por tanto, y considerando las limitaciones en la población del ensayo pivotal y teniendo en cuenta la ausencia de comparaciones directas o indirectas de inavolisib, palbociclib y fulvestrant, la combinación se posiciona como una opción de tratamiento preferente. La Aemps concluye que esta consideración se sustenta en los beneficios significativos alcanzados en SLP y SG, siendo hasta la fecha la única combinación con beneficio clínicamente relevante en supervivencia global para este escenario específico.

Linfoma de células del manto

El informe de ibrutinib (Imbruvica) en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisolona alternando con R-DHAP (o R-DHAOx), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto (LCM) no tratados previamente que serían candidatos a trasplante autólogo de células madre (TAPH).

Ibrutinib es una molécula pequeña que inhibe de forma selectiva e irreversible la tirosina quinasa de Bruton (BTK) y su administración es por vía oral. Según indica el informe, BTK es una proteína fundamental en la vía de señalización del receptor de células B, esencial para el desarrollo, maduración y supervivencia de los linfocitos B. Ibrutinib forma un enlace covalente con un residuo de cisteína en el sitio activo de la BTK, lo que produce una inhibición sostenida de su actividad enzimática e impide que se activen las cascadas de señalización que alimentan el crecimiento de células neoplásicas que ocurre en el LCM.

En conclusión, la combinación de este fármaco en inducción, seguida de dos años de mantenimiento con ibrutinib constituye una alternativa preferente en el tratamiento de primera línea para pacientes adultos con linfoma de células del manto que serían candidatos a TAPH frente al tratamiento convencional y la consiguiente reducción de la toxicidad relacionada con el trasplante, tanto a corto como a largo plazo.

Por último, la Aemps ha publicado el informe de givinostat (Duvyzat) en indicación para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) en pacientes ambulantes a partir de 6 años de edad y con tratamiento concomitante de corticoesteroides.

Givinostat es un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC) de clase I y II que modula la actividad no controlada de la HDAC en los músculos distróficos, lo que contribuye a la afección de la distrofia muscular de Duchenne (DMD).

En conjunto, la evidencia disponible sugiere la existencia de un efecto favorable de givinostat sobre la progresión funcional en pacientes ambulantes con DMD, en el contexto de una elevada necesidad médica no cubierta. No obstante, la Agencia señala que persisten incertidumbres relevantes a la estadística de la demostración de eficacia de la enfermedad a largo plazo, lo que ha motivado la concesión de una autorización condicional.