España estrena un nuevo tratamiento para el carcinoma urotelial metastásico

Astellas Pharma ha anunciado este miércoles la aprobación de un medicamento para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma urotelial (CU) irresecable o metastásico candidatos a quimioterapia basada en platino. 

Padvec (enfortumab vedotina) en combinación con keytruda (pembrolizumab) ya está disponible en España con financiación del Sistema Nacional de Salud (SNS) desde el 1 de abril 

Esta aprobación representa un hito en el abordaje del cáncer urotelial avanzado en nuestro país, ofreciendo a los pacientes acceso a la primera combinación que ha demostrado superioridad frente a la quimioterapia basada en platino, estándar de tratamiento durante casi 40 años.

Según Begoña Pérez-Valderrama, oncóloga médica en el Hospital Universitario Virgen del Rocío y una de las investigadoras de los ensayos clínicos de esta terapia, “esta aprobación es una gran noticia que llevábamos tiempo esperando, ya que los resultados de eficacia que tiene esta combinación son muy buenos. Y esto se demostró hace ya dos años en un estudio fase III que constató su superioridad tanto en términos de supervivencia como en tasas de respuesta con respecto al tratamiento que teníamos. Esta combinación duplica la supervivencia global de los pacientes, con lo cual es un logro crucial en su tratamiento tras décadas sin avances”.

El cáncer de vejiga es el quinto tumor más frecuente en España. Se estima que este año se diagnosticarán casi 24.000 nuevos casos, un 2 por ciento más que en 2025; y más de 4.200 personas fallecieron en 2024 por esta causa, de los cuales más de 3.300 eran hombres y casi 900, mujeres.  El cáncer urotelial representa el 90 por ciento de todos los cánceres de vejiga y puede también localizarse en la pelvis renal, el uréter y la uretra. El diagnóstico suele ser precoz en la mayoría de los casos, aunque en un porcentaje no desdeñable de pacientes, la enfermedad progresa a estadios avanzados. Cerca del 12 por ciento de los casos debutan como cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico irresecable en el momento del diagnóstico, donde los resultados de supervivencia son especialmente desfavorables. 

La evidencia clínica de padvec más pembrolizumab

La eficacia y seguridad de padvec en combinación con pembrolizumab se evaluó en el ensayo de fase 3 EV-302 (también conocido como Keynote-A39), un estudio internacional, abierto, aleatorizado y multicéntrico en 886 pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico sin tratamiento previo. De ellos, 442 recibieron la combinación y 444 quimioterapia basada en platino, independientemente de su estado de PD-L1 o del nivel de expresión de nectina-4.

En el análisis primario, con una mediana de seguimiento de 17,3 meses, la combinación mostró:

• Una reducción del 53 por ciento en el riesgo de muerte frente a la quimioterapia, con una mediana de supervivencia global de 31,5 meses frente a 16,1 meses.
• Una reducción del 55 por ciento en el riesgo de progresión o muerte, con una mediana de supervivencia libre de progresión de 12,5 meses frente a 6,3 meses.
• Una tasa de respuesta objetiva en el 67,7 por ciento de los pacientes, frente al 44,4 por ciento de pacientes que recibieron quimioterapia. Además, el 29,1 por ciento de los pacientes lograron una respuesta completa, es decir, no se detectaron signos de la enfermedad.

Como explica Pérez-Valderrama, “estos buenos resultados son gracias a una combinación de fármacos novedosa y completamente sinérgica que ha permitido que su beneficio supere, y con mucho, a su uso por separado. Así, mientras con el anticuerpo conjugado padvec lo que hacemos es vehicular la quimioterapia para inyectarla dentro de la célula tumoral, destruyéndola con mayor eficacia y evitando efectos secundarios sobre células sanas, con pembrolizumab se estimula más el sistema inmunitario y, en consecuencia, se favorece la eliminación de células tumorales”.

En paralelo, un análisis reciente del ensayo EV-302 presentado en ASCO Genitourinary Cancers Symposium y publicado en Annals of Oncology refuerza la eficacia y durabilidad del tratamiento frente a la quimioterapia tradicional tras 29,1 meses de seguimiento. En él, padvec más pembrolizumab mostró:

• Una mediana de supervivencia global de 33,8 meses, más del doble que los 15,9 meses de los pacientes tratados con quimioterapia .
• El 60,1 por ciento de los pacientes tratados con la combinación seguían vivos a los dos años, frente al 35,4 por ciento con quimioterapia.
• Una mejora significativa en el 67,5 por ciento de los pacientes, frente al 44,2 por ciento que recibieron quimioterapia.
• Un 30,4 por ciento de los pacientes que recibieron la combinación lograron una respuesta completa confirmada (es decir, no se detectaron signos de la enfermedad). El 74,3 por ciento de los pacientes que lograron una respuesta completa confirmada continuaron en remisión a los 24 meses.
• El perfil de seguridad fue consistente con el análisis primario, sin identificar nuevos problemas de seguridad tras un año adicional de seguimiento.

“Sin duda, se trata de un estudio maduro, el cual demuestra que el beneficio realmente se sigue viendo a lo largo del tiempo de administración. Es francamente llamativo que, tras dos años y medio de seguimiento, la calidad del beneficio no se vea afectada con el paso el tiempo. Los pacientes no sólo tienen una alta tasa de respuesta, sino que los que responden al tratamiento, que son la mayoría, tienen una duración de respuesta que supera hasta los dos años. Esto significa que, si conseguimos que el paciente responda a este tratamiento, esta respuesta nos va a durar muchísimo tiempo, lo que se traduce en una mayor supervivencia”, detalla Pérez-Valderrama.

Según Paloma Anguita, directora médica de Astellas Pharma en España, "padcev en combinación con pembrolizumab representa el compromiso de Astellas por convertir la ciencia innovadora en valor real para los pacientes. Con los resultados del ensayo EV-302, que muestran una remisión total en un 30,4 por ciento de los pacientes y un 74,3 por ciento de ellos en remisión a los 24 meses, esta combinación se consolida como una de las terapias más eficaces para el cáncer urotelial avanzado. Con esta financiación, los pacientes en España tendrán acceso a la terapia de primera línea mejor documentada hasta la fecha para esta indicación. Continuaremos trabajando junto al sistema sanitario para facilitar que este avance llegue a quienes más lo necesitan". 

Sobre padcev (enfortumab vedotina)

Padcev (enfortumab vedotina) es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés), primero de su clase, dirigido frente a nectina-4, una proteína de adhesión localizada en la superficie de las células tumorales y altamente expresada en el cáncer de vejiga. Datos no clínicos sugieren que la actividad antitumoral de padvec se debe a su unión a las células que expresan nectina-4, seguida de su internalización y la liberación del agente antitumoral monometil auristatina E (MMAE) en el interior de la célula, lo que induce la detención del ciclo celular (arresto del ciclo celular) y la muerte celular programada (apoptosis). 

La combinación de padcev más pembrolizumab está aprobada para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (la/mUC) en Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y otros países del mundo. Padcev también está aprobado a nivel global en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con la/mUC que hayan recibido previamente un inhibidor de PD-1/PD-L1 y quimioterapia con platino, o que no sean candidatos a quimioterapia basada en cisplatino y hayan recibido una o más líneas de tratamiento previas.