Tres años para iniciar el 'nanoasalto' de terapias CAR-T a tumores sólidos

El actual talón de Aquiles de las terapias CAR-T siguen siendo los tumores sólidos. Partiendo de esta circunstancia, nace una alianza de instituciones académicas españolas que ha impulsado un ensayo preclínico en ratones para ofrecer una solución innovadora ante este escenario. La inserción de las células CAR-T dentro de nanocápsulas para penetrar en el tumor y la posibilidad de modularlas para reducirlo es la meta que persigue la empresa pública gallega de servicios sanitarios Galaria. El proyecto tendrá una duración de tres años, y en caso de cosechar resultados satisfactorios, se iniciarán los trámites con la Agencia Española del Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) para llevar a cabo un ensayo clínico con una nueva terapia centrada en tumores sólidos.

Mariona Baliu, jefa de Sección de Terapia Celular en Galaria y una de las principales investigadoras del proyecto, expone a Redacción Médica que la principal novedad que busca el ensayo preclínico es “insertar las células CAR-T en unas nanocápsulas con la intención de que lleguen al tumor. A través de unas moléculas colocadas alrededor de la cápsula, se espera modificar el microambiente tumoral para favorecer la expansión de las células CAR-T. El proyecto además defiende la hipótesis de que al administrar las células CAR-T de forma local va a minimizar las toxicidades que estas células pueden ocasionar en administración sistémica”.

Otra de las particularidades que cuenta el proyecto es que, a través de la estimulación externa, se puedan modular las nanopartículas magnéticas incorporadas en la cápsula. “Los especialistas podrán activarlas o no para ofrecer calor y reducir el tumor una vez hayan sido administradas. Además, se usarán trazadores para que, a través de imagen médica, por ejemplo una resonancia magnética, se pueda ver exactamente dónde están las cápsulas y dónde se ubican las células CAR-T”, explica la especialista.

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"El proyecto busca unificar dos mundos, el de la rama médica y el de los equipos físicos"

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El proyecto, que ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, cuenta con la participación del Centro de Investigación contra el Cáncer de Salamanca (CIC), la Universidad de Santiago de Compostela (USC) y el Centro de Investigaciones Médicas Avanzadas (CIMA) de Pamplona y está coordinado por la Universidad de Compostela. Se trata de, en palabras de Baliu, “unificar dos mundos, el de la rama médica y el de los equipos físicos, para comprobar la viabilidad de esta innovadora estrategia. El cáncer de mama será el primer tumor que analizaremos en ratones”.

Los tumores sólidos: Un sinfín de problemas para las CAR-T

Los tumores sólidos han demostrado ser mucho más resistentes contra las CAR-T debido a que, según Baliu, “hay que superar diversos cuellos de botella, provocando que sean menos efectivos que en los líquidos. La administración de estos por la vía sistémica o intravenosa normalmente genera dificultades para que las células CAR-T entren en el tumor, debido a que están rodeados de barreras que impiden el acceso a las células inmunitarias”.

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"La administración de las CAR-T por vía sistémica o intravenosa genera dificultades para acceder en el tumor"

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Una nueva tecnología llevada a cabo por instituciones académicas espera demostrar la eficacia de las CAR-T ante su enemigo público número uno, los tumores sólidos. En tres años Baliu espera contar con resultados prometedores, y dar un paso definitivo para trasladar la terapia CAR-T a la práctica clínica con pacientes a través de un ensayo clínico.