La creación de CAR-T en 48 horas exige más pacientes para avalar su método

La fabricación de terapias CAR-T en tiempo récord fue el principal hito presentado en el 64º Congreso Americano de Hematología (ASH). Tras conocerse los datos clínicos preliminares de un ensayo a nivel internacional, recientemente la prestigiosa revista Cancer Discovery ha publicado la metodología científica y la plataforma de producción de esta terapia, T-charge, en la que el Hospital Vall d’Hebrón ha sido clave en su confección. Hasta la fecha se han tratado a 50 pacientes y se espera que en los próximos meses se vayan recopilando datos más sólidos. La participación del centro catalán en este proyecto de vanguardia demuestra que la Hematología en España sigue siendo un actor fundamental en los últimos avances ligados a las terapias avanzadas.

Pere Barba, director del Programa de Terapias Avanzadas del Hospital Universitario Vall d’Hebron, es uno de los artífices de esta nueva tecnología, y explica en Redacción Médica cómo ha cambiado la confección de esta terapia avanzada, pasando de los 25 días de fabricación a menos de dos: “Esta nueva plataforma introduce el receptor CAR-T directamente a las células sin hacer una proliferación in vitro, eliminando la necesidad de que tengan que crecer previamente en el laboratorio”.

Este proceso, en palabras del hematólogo, provoca que “las células sigan mucho más eficaces y puedan proliferar más tiempo en el organismo del paciente”. Otra de las diferencias que existen con la fabricación tradicional de células CAR-T es que T-charge no necesita un cultivo celular prolongado durante el cual se expande la población celular: “La tecnología de la nueva plataforma T-charge no requiere esta fase de expansión por lo que se reduce el tiempo de fabricación de la misma CAR-T a menos de dos días. “Además, al no estar tanto tiempo expuestas a citoquinas estas células no están tan cansadas y son más eficaces”.

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"Al no estar tanto tiempo expuestas a citoquinas estas células no están tan cansadas y son más eficaces"

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Otra de las ventajas que la nueva plataforma ofrece en la creación de CAR-T está ligada al tiempo que pasa desde que se extraen las células del paciente hasta que se entrega el producto final en el que se realiza el tratamiento. Según Barba, “este proceso puede llegar a reducirse hasta los 10 días de media, permitiendo que los pacientes dispongan de su terapia en menos tiempo, logrando que más personas puedan beneficiarse”.

El mecanismo para reducir el tiempo de fabricación es que a través de T-Charge, las células T se enriquecieron a partir de donantes sanos y la eliminación de los glóbulos blancos de un paciente de la sangre circulante. A partir de aquí, se activó un vector lentiviral que codifica para la misma construcción CAR dirigida al antígeno CD19. Tras un período de cultivo corto, las células CAR-T se recolectaron, lavaron y reformularon en menos de dos días.

Datos preclínicos de seguridad con T-charge "prometedores"

El ensayo clínico, promovido por Novartis, ya está tratando a 50 personas con linfoma y en leucemia aguda linfoblástica con esta nueva tecnología. El especialista afirma que “el ensayo no finalizará hasta que se reclute a más enfermos y en el Vall d’Hebrón ya se está tratando a 20 pacientes”.

Por ahora se han conseguido resultados esperanzadores, aunque Barba defiende que se deben obtener más conclusiones para asegurar que la terapia es totalmente eficaz: “Se ha comprobado que en dosis 25 veces más bajas que en la terapia CAR-T aprobada para este tipo de tumores, el tratamiento con células CAR-T procesadas con T-charge mostraba una seguridad general prometedora y una tasa de respuesta de entre el 75 y el 80 por ciento además de preservar el fenotipo de las células T".

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"El ensayo no finalizará hasta que se recluten todos los enfermos y en el Vall d'Hebrón ya se está tratando a 20 pacientes"

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Una vez finalice la investigación, el próximo paso será enviar los resultados obtenidos por esta tecnología a la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) y a la Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para buscar la aprobación de su uso comercial. “Una vez se consigan los resultados deseados, se buscará la indicación en estas enfermedades para lograr agilizar las CAR-T entre todos los pacientes”, remarca el especialista.