La carga microbiana predice la respuesta al trasplante fecal en Crohn

El Vall d’Hebron demuestra que una baja carga microbiana en los tejidos receptores contribuye al éxito del tratamiento

El grupo de Investigación en Fisiología y Fisiopatología Digestiva del Vall d'Hebron.
La carga microbiana predice la respuesta al trasplante fecal en Crohn
mié 29 enero 2020. 11.25H
Un equipo del Hospital Vall d’Hebron, liderado por Chaysavanh Manichanh, responsable del laboratorio de Microbiota del grupo de Investigación en Fisiología y Fisiopatología Digestiva del Vall d'Hebron Instituto de Investigación (VHIR), ha publicado un estudio que demuestra que cuanto menor es la carga microbiana de la mucosa intestinal receptora, mayor es la probabilidad de éxito del trasplante de microbiota fecal para la enfermedad de Crohn. El trabajo se ha publicado en la revista EBioMedicine.

La disbiosis, o desequilibrios en la microbiota intestinal, junto  con la predisposición genética del huésped, factores ambientales como la dieta y el uso de antibióticos, y las respuestas inmunes desreguladas contribuyen al origen y la evolución de la enfermedad de Crohn (EC). Esta patología es una de las dos formas principales de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), una afección crónica, hasta el momento incurable, y de etiología desconocida cuya prevalencia se espera que aumente exponencialmente en la próxima década.

Así, los factores ambientales y genéticos provocan un deterioro de la barrera intestinal en pacientes con esta enfermedad que acaba desencadenando inflamación. Sin embargo, no abordan la modulación de la microbiota intestinal disbiótica hacia una composición más saludable que disminuya la inflamación.


El trasplante fecal en enfermedad de Crohn tiene una baja tasa de éxito, que ronda el 30 por ciento


La remisión de la enfermedad de Crohn se puede lograr mediante el trasplante de microbiota fecal (TMF). Sin embargo, este procedimiento tiene una tasa baja de éxito (30 por ciento), lo que podría atribuirse a la falta de comunicación entre la mucosa intestinal del receptor y la microbiota del donante, según han apuntado varios estudios.

Esta observación podría explicarse en parte por la naturaleza multifactorial de la EII, como una predisposición genética a las respuestas inmunes proinflamatorias y por la disfunción de la barrera intestinal que evita que los microorganismos trasplantados colonicen la mucosa intestinal receptora.

Con el fin de superar estas limitaciones, los investigadores del VHIR utilizaron un modelo de tejido de explante humano y un modelo de experimentación animal in vivo para examinar y validar los cambios en la mucosa intestinal del receptor al entrar en contacto con una suspensión fecal obtenida de un donante sano. Se evaluó la composición del microbioma de la mucosa y la respuesta de los tejidos.


Baja carga microbiana


En el estudio "mostramos que una baja carga microbiana en los tejidos receptores es un factor que favorece la respuesta antiinflamatoria asociada a la colonización microbiana y por tanto, contribuye al éxito del TMF en pacientes con enfermedad de Crohn", afirma Chaysavanh Manichanh. Es decir, que "la colonización de la microbiota fecal de los donantes fue más exitosa en tejidos que tenían bajas cargas microbianas que en aquellos con altas cargas microbianas", recalca.

Además, las muestras de donantes deben contener una abundancia relativa tan baja como sea posible de tres bacterias: Bacteroides, Parabacteroides y Enterococcus faecalis, que se ha demostrado que están asociadas con la liberación de citoquinas proinflamatorias.

En conclusión, los resultados obtenidos indican que "la estrategia para garantizar una colonización exitosa sería seleccionar a pacientes en remisión o someterlos a una remisión clínica y a aquellos que tienen una baja carga microbiana del tejido", concluye.

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