Descubren una potencial solución para el daño del paracetamol al hígado

La proteína mitocondrial STARD1 juega un papel determinante en los efectos negativos del fármaco

Descubren una potencial solución para el daño del paracetamol al hígado
mar 14 mayo 2019. 16.00H
Un estudio realizado por el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (perteneciente al CSIC) ha descrito un nuevo agente mediador en la toxicidad hepática inducida por el paracetamol, uno de los fármacos analgésicos más consumidos del mundo.

La investigación, publicada en la revista Gastroenterology, concede un papel determinante a la proteína mitocondrial STARD1 a la hora de desencadenar los efectos negativos del fármaco. Esta proteína podría ser una nueva diana para el tratamiento de la toxicidad provocada por paracetamol.

El estudio, con Sandra Torres como primera firmante y coordinado por Carmen García Ruiz y José C. Fernández-Checa, describe cómo la inhibición de los mecanismos que permiten la producción de STARD1 evita el estrés celular que conduce al daño hepático.


Acumulación de colesterol


“La STARD1 es una proteína que transporta el colesterol a la membrana de la mitocondria e inhibe el transporte de glutatión, un antioxidante de las células”, explica Torres. “La proteína es determinante en la acumulación de colesterol en la membrana interna de la mitocondria, lo que limita su defensa antioxidante”.


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Para el estudio, los investigadores han experimentado por primera vez la combinación de ácido valproico, un antiepiléptico, con el paracetamol, que es seguro en dosis terapéuticas pero del que existe un consumo creciente.

Han escogido estos fármacos sobre la base de los casos registrados de hepatotoxicidad por paracetamol en pacientes epilépticos bajo terapia con ácido valproico. Si bien existen publicaciones que relacionan estos casos con el consumo combinado de ambos fármacos, no se había comprobado ese vínculo a nivel experimental.


Paracetamol en ayunas


El experimento se ha realizado en grupos de ratones, algunos de ellos modificados genéticamente, que recibían paracetamol  o la combinación de ambos fármacos. La hepatotoxicidad inducida por el pretratamiento con ácido valproico era similar a la observada en ratones que recibieron solo paracetamol en ayunas, y en ambos casos se acompañaba de la inducción de STARD1.

En ambos casos, la hepatotoxicidad por paracetamol, ya sea en combinación con ácido valproico como en ayunas, descendía notablemente en ratones genéticamente modificados a los que la proteína STARD1 ha sido delecionada (una modificación genética que permite suprimirla) especialmente en hepatocitos.


Distintas aplicaciones


La investigación apunta a la proteína STARD1 como una nueva diana terapéutica en la hepatotoxicidad por paracetamol, ya sea por sí solo o en combinación con otros fármacos. Su acción también se complementa con otras proteínas mitocondriales, SAB y JNK, que interfieren en el estrés celular y la hepatotoxicidad.

Los investigadores especulan que la población de pacientes que padecen la enfermedad del hígado graso, prevalente en personas que sufren obesidad o diabetes tipo 2 entre otras, podría ser más sensible a la acción tóxica del paracetamol.

De esta manera, “una mayor inducción de STARD1 en estos pacientes puede ser un motivo de hipersensibilidad al paracetamol y podría constituir una nueva línea de investigación”, explica José Fernández-Checa.
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