Pere Soler.
Inmunodeficiencias secundarias: prevenir para proteger al paciente
En el abordaje de las neoplasias hematológicas, controlar la enfermedad de base es solo una parte del reto. La propia enfermedad y algunos de los tratamientos utilizados pueden comprometer el funcionamiento del sistema inmunitario y aumentar la vulnerabilidad de los pacientes frente a las infecciones. En este contexto, las inmunodeficiencias secundarias (IDS) constituyen una complicación frecuente, pero todavía infradiagnosticada.
La hipogammaglobulinemia, caracterizada por valores reducidos de inmunoglobulinas, es una de las principales manifestaciones de esta alteración. Su presencia es especialmente relevante en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), mieloma múltiple (MM) y linfoma no Hodgkin (LNH). Además, determinados tratamientos oncohematológicos pueden provocar una supresión prolongada de la producción de anticuerpos e incrementar el riesgo de infecciones[III].
Para el doctor Pere Soler Palacín, jefe del Servicio de Pediatría del Hospital Universitari Vall d’Hebron de Barcelona, una de las razones que explican este infradiagnóstico es que “la atención suele centrarse en la evolución de la neoplasia y en la respuesta al tratamiento, mientras que el estado del sistema inmunitario puede quedar en un segundo plano. A ello se suma que la inmunodeficiencia no siempre se manifiesta mediante infecciones graves: también puede provocar episodios recurrentes, recuperaciones más lentas o complicaciones que obliguen a retrasar los ciclos de tratamiento”.
La detección precoz, una asignatura pendiente
Las consecuencias de una inmunodeficiencia secundaria no detectada pueden afectar tanto a la evolución clínica como a la calidad de vida del paciente. “Cuando pensamos en un paciente con una neoplasia hematológica, el especialista está muy centrado en la propia enfermedad y en el tratamiento. Por eso, la situación del sistema inmunitario puede quedar en segundo plano. Además, la inmunodeficiencia secundaria no siempre da la cara de una manera muy evidente. No hace falta que el paciente tenga infecciones gravísimas; a veces lo que vemos son infecciones repetidas, una recuperación más lenta o infecciones que obligan a retrasar ciclos de tratamiento. Y ahí es fácil pensar que forma parte del propio proceso oncológico y no identificar que hay un déficit inmunitario que se puede abordar”, explica el doctor Pere Soler.
Existe margen para mejorar la identificación de la alteración inmunitaria de estos pacientes. Según algunos datos clínicos, solo el 33,3% de los pacientes con LLC recién diagnosticados se someten a pruebas para determinar sus valores de inmunoglobulina G (IgG)[IV].
Ante esta situación, el doctor Soler Palacín defiende “incorporar la valoración inmunológica al seguimiento habitual del paciente, sin esperar a que aparezcan varias infecciones. Para ello, es fundamental identificar los factores de riesgo y monitorizar parámetros como los antecedentes infecciosos, el tipo de neoplasia, los tratamientos recibidos y determinar, al menos, los valores de inmunoglobulinas plasmáticas. Asimismo, es importante contar con profesionales suficientes y formados en inmunología clínica”.
El objetivo es cambiar el enfoque: en lugar de actuar únicamente cuando aparecen complicaciones, anticiparse y valorar qué riesgo tiene cada paciente de presentar una respuesta inmunitaria insuficiente.
Tratamiento sustitutivo con inmunoglobulinas: una estrategia individualizada
Entre las opciones para prevenir las complicaciones infecciosas se encuentran las terapias de sustitución con inmunoglobulinas, destinadas a proporcionar los anticuerpos que el organismo necesita para mejorar su protección frente a las infecciones.
La evidencia recogida señala reducciones del riesgo de infecciones graves del 61% en LLC, del 53% en MM y del 60% en LNH[V].
No obstante, “el tratamiento sustitutivo no está indicado automáticamente para cualquier paciente con una neoplasia hematológica, sino que debe individualizarse. Puede ser especialmente relevante en personas con alteraciones significativas de la inmunidad humoral, sobre todo cuando presentan infecciones bacterianas recurrentes o graves y valores inadecuados de inmunoglobulinas”, explica el doctor Soler Palacín.
En este proceso, la valoración especializada resulta clave para interpretar las cifras de inmunoglobulinas y otros parámetros de la respuesta inmunitaria y determinar qué pacientes pueden beneficiarse del tratamiento.
Prevenir infecciones para garantizar la continuidad asistencial
La prevención tiene también una dimensión organizativa. Una infección en un paciente oncohematológico puede implicar pruebas diagnósticas, antibióticos intravenosos, hospitalización y, en determinados casos, retrasos o modificaciones del tratamiento antitumoral.
Por ello, integrar la evaluación inmunológica en el seguimiento habitual puede ayudar a detectar antes a los pacientes vulnerables y reducir el riesgo de complicaciones que interfieran en su atención. Por ello, “prevenir infecciones significa también proteger la continuidad del tratamiento oncológico”.
En definitiva, mejorar el abordaje de las inmunodeficiencias secundarias requiere situar la prevención en un lugar central de la atención al paciente con neoplasias hematológicas. Detectar el déficit de anticuerpos, monitorizarlo y actuar de forma individualizada puede contribuir a reducir las complicaciones infecciosas, preservar la calidad de vida y favorecer la continuidad terapéutica. Porque prevenir una infección también significa proteger el tratamiento y el bienestar del paciente.
[I] Abadeh A, Shehadeh S, Betschel S, Waserman S, Cameron DW, Cowan J. Clinical outcomes of immunoglobulin treatment for patients with secondary antibody deficiency: Data from the Ontario immunoglobulin treatment case registry. PLoS One. 2023;18(11):e0294408. doi: 10.1371/journal.pone.0294408.
[II] Current Approach in the Management of Secondary Immunodeficiency in Patients with Hematological Malignancies: Spanish Expert Consensus Recommendations. J Clin Med. 2023;12(19):6356. doi: 10.3390/jcm12196356
[III] Jolles S, Giralt S, Kerre T, Lazarus HM, Mustafa SS, Ria R, et al. Agents contributing to secondary immunodeficiency development in patients with multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia and non-Hodgkin lymphoma: A systematic literature review. Front Oncol. 2023;13:1098326. doi: 10.3389/fonc.2023.1098326
[IV] Kharel Z, Kharel H, Mustafa SS, Jamshed S. Unveiling a low-hanging fruit: Single-center study on secondary immunodeficiency in newly diagnosed chronic lymphocytic leukemia and multiple myeloma. J Clin Oncol. 2024;42(16_suppl):e23215. doi: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e23215
[V] Soumerai JD, et al. IgG testing, immunoglobulin replacement therapy, and infection outcomes in patients with CLL or NHL: real-world evidence. Blood Adv. 2024;8:4239-4249. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013073
