Valdecilla testea su marcador precoz de rechazo en trasplante pulmonar

La compatibilidad inmunológica entre donante y receptor podría determinar la recuperación funcional tras un trasplante pulmonar e incluso ayudar a identificar de forma precoz a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar rechazo crónico. Esta es una de las principales conclusiones de un estudio realizado por el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, cuyos investigadores ya preparan una nueva fase multicéntrica para validar los resultados en otros hospitales españoles.

La investigación, desarrollada sobre una cohorte de 88 pacientes trasplantados de pulmón seguidos de forma prospectiva entre 2021 y 2023, apunta a que las diferencias inmunológicas entre donante y receptor influyen en la capacidad del injerto para alcanzar una función pulmonar normal durante el primer año tras la intervención.

Uno de los autores del estudio, el neumólogo Víctor Mora, explica en Redacción Médica que uno de los conceptos clave de la investigación es el BLAD (Baseline Lung Allograft Dysfunction), un término que “describe a aquellos pacientes que, pese al trasplante, no consiguen recuperar una función pulmonar adecuada durante los primeros meses”.

"Se sabía que existían pacientes cuya función pulmonar nunca llegaba a normalizarse, aunque hasta hace poco no estaban bien definidos. Ahora sabemos que el BLAD se asocia a un mayor riesgo de rechazo crónico, que sigue siendo la principal causa de mortalidad a partir del primer año del trasplante pulmonar", señala.

Más allá de la compatibilidad HLA

Otro de los aspectos analizados fue la denominada disparidad molecular entre donante y receptor. Tradicionalmente, la compatibilidad se ha evaluado mediante el sistema HLA, pero los investigadores han ido un paso más allá estudiando los llamados eplets, que son “pequeñas estructuras moleculares presentes en estas proteínas que desempeñan un papel clave en el reconocimiento inmunológico del órgano trasplantado”.

Mora confirma que "cuanto mayor es la compatibilidad inmunológica, mejores son los resultados. Sin embargo, ya no basta con analizar únicamente las moléculas HLA. Los eplets nos permiten medir la compatibilidad con mucha más precisión", explica Mora.

Los resultados sugieren que los pacientes con una mayor disparidad de eplets presentan más dificultades para alcanzar una función pulmonar normal tras el trasplante. Según el facultativo, “esta situación podría constituir el primer paso de una cadena de acontecimientos que termine favoreciendo la aparición de rechazo crónico”.

Además, el estudio identificó determinadas diferencias inmunológicas de clase II, relacionadas con los sistemas DR y DQ, que se asociaban de forma independiente a una peor función respiratoria a los seis meses de la intervención.

"Estos pacientes presentan un mayor riesgo de desarrollar una peor función pulmonar basal desde el inicio y, posteriormente, un mayor riesgo de rechazo crónico. Por ello, podrían beneficiarse de un seguimiento más estrecho y de un ajuste más preciso de la inmunosupresión desde las primeras fases del trasplante", añade el neumólogo.

Hacia una Medicina más personalizada en trasplante pulmonar

Para Mora, el principal valor del estudio reside en su potencial para identificar perfiles de riesgo y avanzar hacia una estrategia más individualizada: "Es posible identificar precozmente a los pacientes con mayor riesgo de mala recuperación y adaptar de forma más precisa la intensidad de la inmunosupresión para mejorar su evolución clínica".

El investigador destaca además el papel desempeñado por otros Servicios del hospital cántabro en el desarrollo del proyecto, “especialmente Inmunología, Nefrología y la unidad de trasplante renal, cuya experiencia ha contribuido a impulsar esta línea de trabajo”.

Antes de trasladar estos resultados a la práctica clínica habitual, los investigadores consideran imprescindible validarlos en una población más amplia: "Es necesaria una validación externa. Este verano se empezará a contactar con otros hospitales para desarrollar un estudio multicéntrico que nos permita confirmar estos hallazgos en un mayor número de pacientes y en diferentes poblaciones".