La EMA da el visto bueno a un tratamiento combinado para cáncer de vejiga

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha adoptado una opinión positiva sobre un tratamiento combinado que abrirá una nueva alternativa para los pacientes adultos con cáncer de vejiga músculo-invasivo (MIBC, por sus siglas en inglés) que no son elegibles para quimioterapia basada en cisplatino.

Astellas Pharma ha informado de que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha recomendado la aprobación de enfortumabvedotina (padcev) en combinación con pembrolizumab (keytruda) como tratamiento neoadyuvante, antes de la cirugía. Y posteriormente continuado tras la intervención de cistectomía radical como un tratamiento adyuvante para este perfil de paciente. 

Moitreyee Chatterjee-Kishore, vicepresidenta ejecutiva y jefa de Desarrollo Oncológico de Astellas, ha valorado la importancia de este paso adelante para los pacientes con cáncer de vejiga músculo invasivo que "tienen un alto riesgo de progresión a enfermedad metastásica, y aquellos no aptos para cisplatino históricamente han dispuesto de menos opciones de tratamiento". "Los resultados del EV-303 demuestran que el tratamiento en combinación con pembrolizumab puede cubrir esta necesidad, y la opinión positiva del CHMP es un paso importante hacia la disponibilidad de esta terapia para los pacientes que la necesitan”, ha apuntado. 

El ensayo clínico sobre cáncer de vejiga 

La opinión positiva del CHMP se basa en los resultados del ensayo clínico de fase 3 EV-303 (también conocido como Keynote-905). En EV-303, el tratamiento neoadyuvante y adyuvante con esta combinación de tratamientos se comparó con la cirugía sola en pacientes con MIBC no aptos o que rechazaron la quimioterapia con cisplatino. En el análisis de supervivencia libre de eventos (SLE), la combinación demostró una reducción del 60 por ciento en el riesgo de recaída tumoral, progresión o muerte (Hazard Ratio (HR) de 0,40; IC del 95 por ciento, 0,28-0,57; p<0,0001).

En el análisis de supervivencia global (SG), la terapia demostró una reducción del 50 por ciento en el riesgo de muerte (HR de 0,50 [IC del 95 por ciento: 0,33-0,74; p=0,0002]).1 El perfil de seguridad de la terapia en EV-303 fue consistente con experiencias previas, y no se observaron nuevas señales de seguridad. Los eventos adversos más comunes (≥30 por ciento) relacionados con el tratamiento con la combinación fueron prurito, alopecia, diarrea, fatiga y anemia.

El abordaje del cáncer de vejiga 

El cáncer de vejiga es el quinto cáncer más común en Europa, y se estima que afecta a más de 200.000 personas al año. El MIBC es un tipo de cáncer de vejiga en el que el tumor ha crecido hacia o a través de la pared muscular de la vejiga, y representa hasta el 30 por ciento de todos los casos de cáncer de vejiga a nivel mundial.

El tratamiento estándar para los pacientes con MIBC es la quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino seguida de cirugía. Sin embargo, hasta la mitad de estos pacientes no son aptos para recibir cisplatino y, sin acceso a tratamiento sistémico, enfrentan un riesgo sustancial de recaída de la enfermedad tras la cirugía.

La recomendación positiva será ahora revisada por la Comisión Europea (CE), que tiene la autoridad para aprobar medicamentos en los 27 estados miembros de la UE, así como en Islandia, Liechtenstein y Noruega. La combinación de estos fármacos es una opción de tratamiento de primera línea en Europa para pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico.

La aprobación por parte de la CE ampliaría el uso terapéutico de la combinación a una etapa más temprana de la enfermedad, donde existe una necesidad significativa no cubierta de opciones de tratamiento sistémico. Astellas ya ha reflejado el impacto de la opinión del CHMP en su previsión financiera para el año fiscal en curso, que finaliza el 31 de marzo de 2027.

Cómo funciona el anticuerpo

Padcev  es el primer conjugado anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) de su clase dirigido contra la Nectina-4, una proteína localizada en la superficie de las células y altamente expresada en el cáncer de vejiga. Datos no clínicos sugieren que la actividad anticancerosa de Padcev debe a su unión a células que expresan Nectina-4, seguida de la internalización y liberación del agente antitumoral monometilauristatina E (MMAE) en la célula, lo que provoca la no reproducción celular (detención del ciclo celular) y la muerte celular programada (apoptosis). 

Enfortumabvedotina en combinación con pembrolizumab o con pembrolizumab y berahyaluronidasa alfa-pmph está aprobado como tratamiento neoadyuvante y, posteriormente, se continúa tras la cistectomía como tratamiento adyuvante, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de vejiga músculo-invasivo (MIBC, por sus siglas en inglés) que no son candidatos a la quimioterapia con cisplatino.

Además, esta combinación está aprobada para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (la/mUC), independientemente de su idoneidad para el cisplatino, en Estados Unidos, Japón y otros países de todo el mundo. En la Unión Europea, la combinación está aprobada para el tratamiento de pacientes adultos con la/mUC que son aptos para recibir quimioterapia con platino.

También está autorizado a nivel mundial como fármaco en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de vejiga localmente avanzado o metastásico que hayan recibido previamente un inhibidor de PD-1/PD-L1 y quimioterapia con platino, o que no sean candidatos a recibir quimioterapia con cisplatino y hayan recibido previamente una o más líneas de tratamiento.

Los resultados clínicos 

El ensayo EV-303 (también conocido como Keynote-905) es un estudio de fase III, en curso, abierto, aleatorizado, de tres grupos y controlado, que evalúa el tratamiento neoadyuvante y adyuvante con enfortumabvedotina en combinación con pembrolizumab, o el tratamiento neoadyuvante y adyuvante con pembrolizumab, frente a la cirugía sola, en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo (MIBC, por sus siglas en inglés) que no son aptos para recibir quimioterapia basada en cisplatino o que la han rechazado.

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir pembrolizumab neoadyuvante y adyuvante (grupo A), cirugía sola (grupo B) o enfortumabvedotina neoadyuvante y adyuvante en combinación con pembrolizumab (grupo C). El enfortumabvedotina en combinación con pembrolizumab se administró en un total previsto de 9 ciclos de enfortumab vedotina y 17 ciclos de pembrolizumab, repartidos antes y después de la cirugía.

El criterio de valoración principal de este ensayo es la supervivencia libre de eventos (SLE) entre el grupo C y el grupo B, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad que impida la cistectomía radical (CR) o la imposibilidad de someterse a una CR en participantes con enfermedad residual, enfermedad residual macroscópica remanente en el momento de la cirugía, recidiva local o a distancia según las pruebas de imagen, revisión central independiente ciega (BICR, por sus siglas en inglés) y/o biopsia o muerte por cualquier causa. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la SG y la tasa de pCR entre el grupo C y el grupo B, así como la SLE, la SG y la tasa de pCR entre el grupo A y el grupo B.