Científicos.
Por qué el 'colesterol malo' no es el peor: el papel de la inmunidad en el daño arterial por triglicéridos
El estudio confirma que las lipoproteínas ricas en triglicéridos y la lipoproteína(a) activan vías inflamatorias e inmunitarias
Un exhaustivo estudio publicado en el European Heart Journal ha desentrañado el mecanismo molecular que explica por qué ciertas grasas circulantes resultan mucho más tóxicas para el sistema cardiovascular que el colesterol LDL clásico.
Históricamente, el colesterol LDL, llamado popularmente como 'colesterol malo', ha sido el principal objetivo de las terapias preventivas cardiovasculares. Sin embargo, la evidencia clínica ya sugería que, analizadas partícula a partícula, las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL) presentan un riesgo de enfermedad arterial coronaria entre tres y cuatro veces mayor que el LDL. Por su parte, la lipoproteína(a) o Lp(a) es aún más agresiva, asociándose con un riesgo entre cuatro y cinco veces mayor frente al LDL. El motivo biológico sistémico detrás de esta agresividad en humanos era, hasta ahora, un interrogante.
Para resolverlo, un equipo internacional evaluó los perfiles proteómicos plasmáticos de 35.269 participantes sanos del registro UK Biobank, y validó sus descubrimientos en una cohorte independiente de 5.915 individuos del estudio multiétnico MESA.
El límite del LDL
El análisis secuencial de casi 3.000 proteínas plasmáticas demostró que las consecuencias biológicas de estas lipoproteínas son estructuralmente distintas. El colesterol LDL mostró vínculos casi exclusivos con proteínas implicadas en la homeostasis y el metabolismo del colesterol. Su contribución a la enfermedad coronaria se explica principalmente por el depósito pasivo de lípidos en la pared de las arterias.
Por el contrario, los triglicéridos (TRL) y la lipoproteína(a) comparten una huella proteómica diferenciada del LDL. Ambas lipoproteínas convergen de manera conjunta en la activación del sistema inmunitario, la señalización de citoquinas y una intensa respuesta inflamatoria.
Inflamación y remodelado
El hallazgo más revelador de la investigación es la cuantificación de cómo este daño inflamatorio se traduce en enfermedad. Mediante modelos avanzados de mediación, los investigadores descubrieron que los procesos de inflamación inmunitaria y de remodelado vascular no son meros daños colaterales, sino que median directamente en la aterogenicidad de estas partículas.
En concreto, la alteración en estas vías de activación inmunitaria y remodelado de los vasos sanguíneos explica el 62 por ciento del riesgo de enfermedad coronaria asociado a los niveles de TRL. En el caso de la Lp(a), estas alteraciones proteómicas explican un 14 por ciento del exceso de riesgo coronario.
En definitiva, las lipoproteínas TRL y Lp(a) van más allá del simple depósito arterial de lípidos; actúan como desencadenantes activos de inflamación y de la alteración estructural del tejido vascular. Además, el mayor daño que producen en las arterias en comparación con el LDL radica precisamente en esa convergencia hacia vías proinflamatorias e inmunológicas.
Este avance subraya la necesidad de abordar no solo la cantidad de colesterol circulante, sino de desarrollar estrategias terapéuticas que bloqueen las vías inflamatorias y el daño endotelial que orquestan de manera específica los triglicéridos y la lipoproteína(a).
