La CAR-T agnóstica y pionera en Europa del VHIO apunta a 2029

Tras más de diez años de investigación, el Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) pone en marcha un ensayo clínico de fase I con una CAR-T académica dirigida a múltiples tumores impulsados por la proteína HER2. Tal y como avanzó este periódico, los principales objetivos del estudio serán priorizar la seguridad y analizar las posibles toxicidades que pueda generar en los pacientes. Además, la investigación ha demostrado que, al dirigirse a esta proteína, existe una alta probabilidad de que la CAR-T no ataque a células normales. El primer paciente se incluirá en mayo y se reclutarán otros 14. Se estima que el proceso de inclusión se prolongue durante dos años y, si la escalada de dosis resulta eficaz, los primeros resultados podrían conocerse en 2029.

Uno de los retos de esta terapia es desmontar la idea de que las CAR-T no son eficaces frente a tumores sólidos. Joaquín Arribas, líder del Grupo de Factores de Crecimiento del VHIO y del Hospital del Mar Research Institute Barcelona, explica a Redacción Médica que “estas terapias pierden eficacia en tumores sólidos, a diferencia de los hematológicos”. En este sentido, destaca que “la particularidad de esta CAR-T es que incorpora un anticuerpo biespecífico y, además, combina dos fármacos independientes dirigidos contra las células tumorales, lo que permite atacar el tumor por dos vías distintas”.

Los tumores sólidos, añade, “son mucho más complejos de penetrar por los linfocitos T, que tienen mayores dificultades para infiltrarse. Además, presentan más resistencia a las estrategias de inmunoterapia, lo que reduce la eficacia de estos linfocitos”. Por ello, el refuerzo de su actividad mediante dos mecanismos simultáneos busca revertir esta limitación. Con estos elementos, Arribas se muestra “esperanzado en que aumente la efectividad de las células T”, aunque recuerda que en un ensayo de fase I “la prioridad siempre es garantizar la seguridad sin comprometer al paciente”.

A nivel europeo, el especialista señala que “no existe ninguna terapia similar a la desarrollada en el VHIO”. En Estados Unidos, sin embargo, “ya se ha iniciado un ensayo de fase I con un enfoque similar para tratar el glioblastoma, con una CAR-T que también incorpora un anticuerpo biespecífico”.

Indicaciones y características del ensayo

En cuanto a las indicaciones, Arribas explica que se trata de “una terapia agnóstica, que puede beneficiar a cualquier tumor que exprese HER2”. Entre los más frecuentes se encuentran "los cánceres de mama y gástrico, aunque otros, como el de colon, también pueden presentar esta proteína, si bien con menor frecuencia. En definitiva, la CAR-T puede actuar contra estas células tumorales independientemente de su origen”, resume.

El ensayo incluirá un total de 15 pacientes, aunque el investigador señala que “se ha solicitado financiación adicional para ampliar la muestra y tratar a más pacientes con las dosis que se consideren eficaces”. El estudio comenzará con dosis bajas de CAR-T “para identificar un nivel seguro que no genere toxicidad”. Dado que las primeras dosis no serán las más efectivas, se realizará una escalada progresiva a medida que se incorporen nuevos pacientes.

El laboratorio del facultativo en el VHIO cuenta con la financiación de la Breast Cancer Research Foundation desde hace veinte años. La Asociación Española Contra el Cáncer ha financiado este proyecto, permitiendo la contratación de diversas generaciones de investigadores predoctorales que han hecho posible el progreso desde el desarrollo terapia hasta su aplicación clínica.