Exterior de la FDA.
La FDA aprueba un medicamento que abre la puerta a tratar el cáncer rectal sin cirugía ni radioterapia
La autorización de dostarlimab abre una nueva vía para determinados pacientes que podrían evitar tratamientos más agresivos
Y además: Estados Unidos nombra a sus nuevos jefes de medicamentos y vacunas
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado de forma acelerada dostarlimab (Jemperli), de GSK, como primera inmunoterapia autorizada para adultos con cáncer de recto localmente avanzado en estadio II o III que presentan deficiencia en la reparación de errores del ADN (dMMR) o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H). La decisión, anunciada el 19 de octubre, permite utilizar el fármaco en monoterapia antes de que estos pacientes reciban otros tratamientos.
Según la FDA, esta indicación podría cambiar el abordaje de determinados tumores al ofrecer una alternativa que permita evitar intervenciones habituales como la quimioterapia, la radioterapia y la cirugía. Estos tratamientos pueden provocar secuelas intestinales, urinarias y sexuales, además de afectar a la fertilidad. En algunos casos, la intervención quirúrgica puede requerir una colostomía permanente.
La autorización, no obstante, está restringida a pacientes que cumplan los criterios moleculares establecidos y cuyos tumores se identifiquen mediante una prueba autorizada por el organismo estadounidense. La FDA estima que aproximadamente el 3 por ciento de los cánceres de recto localmente avanzados presenta estas características.
Una respuesta sin necesidad de otros tratamientos
La decisión regulatoria se apoya principalmente en los resultados provisionales del ensayo de fase II AZUR-1, que evaluó dostarlimab en 154 pacientes con cáncer de recto localmente avanzado dMMR/MSI-H que no habían recibido tratamiento previo.
Los participantes recibieron 500 miligramos del fármaco por vía intravenosa cada tres semanas, durante un máximo de nueve ciclos. De acuerdo con los datos publicados por la FDA, 110 pacientes, el 71 por ciento del total, fueron tratados únicamente con dostarlimab, no necesitaron ningún tratamiento adicional y no presentaron progresión de la enfermedad durante el seguimiento disponible.
En el análisis realizado por un comité independiente, el 47 por ciento de los pacientes evaluables mantuvo una respuesta clínica completa durante al menos 12 meses. Además, la tasa de respuesta objetiva alcanzó el 79 por ciento. Tras una mediana de seguimiento de 26,3 meses, no se habían registrado progresiones entre los pacientes que habían alcanzado una respuesta completa sostenida, una respuesta completa aún sin 12 meses de seguimiento o una respuesta casi completa.
La FDA también tuvo en cuenta un estudio previo, dirigido por investigadores y realizado en 50 pacientes. En este ensayo, la tasa de respuesta clínica completa sostenida durante 12 meses fue del 93 por ciento y la tasa de respuesta objetiva alcanzó el 100 por ciento. Ninguno de los participantes recibió quimiorradioterapia ni cirugía para tratar el cáncer de recto durante el abordaje estudiado.
Una aprobación que exige más seguimiento
Pese a los resultados, la autorización acelerada no supone que la eficacia a largo plazo esté definitivamente confirmada según informa el propio organismo. La FDA exige que continúe el seguimiento del ensayo AZUR-1 para determinar la duración de las respuestas, la preservación del órgano, las recaídas y la supervivencia.
El tratamiento tampoco está exento de riesgos. Entre las advertencias figuran las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden afectar a órganos y tejidos sanos, así como las reacciones relacionadas con la infusión y la toxicidad embriofetal. La decisión se ha concedido cuatro meses antes de la fecha prevista para completar la revisión y las evaluaciones de las autoridades reguladoras de Canadá, Israel, Suiza y Reino Unido continúan abiertas.
Conviene recodar que esta autorización se circunscribe a Estados Unidos. Por tanto, no implica por sí misma que dostarlimab disponga de esta misma indicación aprobada o financiada en España.
