Investigadores de la Universidad de California en Berkeley (EEUU) han identificado un posible nuevo tratamiento para la obesidad y la diabetes que, a diferencia de los medicamentos GLP-1 disponibles, tales como Ozempic, Wegovy o Mounjaro, ayuda a quemar grasa sin provocar una pérdida significativa de masa muscular.
En un estudio en ratones, publicado en la revista Science Advances, los investigadores muestran que un compuesto molecular denominado ácido 5-tetradeciloxi-2-furoico (TOFA) es capaz de bloquear la producción de lípidos como el colesterol y los triglicéridos, al tiempo que activa genes que ayudan a las células a quemar grasa y generar energía.
Durante los últimos cinco años, los medicamentos conocidos como GLP-1 han revolucionado el tratamiento de trastornos metabólicos como la obesidad, la diabetes y las enfermedades del hígado graso. Estos fármacos son eficaces para ayudar a las personas a perder peso y controlar sus niveles de azúcar en sangre, aunque con riesgos. Algunas personas que toman GLP-1 experimentan náuseas y otros efectos secundarios gastrointestinales que pueden ser difíciles de controlar. Además, al suprimir el apetito y reducir la ingesta de alimentos, estos medicamentos, según advierten los investigadores, pueden provocar deficiencias nutricionales y pérdida de masa muscular, lo que a largo plazo puede derivar en fragilidad y otros problemas.
Este nuevo compuesto molecular estudiado, a diferencia de los GLP-1, aumenta el gasto energético al ayudar a las células a quemar más energía sin reducir la ingesta de alimentos ni modificar la actividad física, con resultados prometedores.
Bloqueo de lípidos
En experimentos con ratones, los investigadores descubrieron que el TOFA es eficaz para mejorar la sensibilidad a la insulina y el control de la glucosa, reducir los triglicéridos y mejorar algunos indicadores de la enfermedad del hígado graso. Cuando los ratones obesos recibieron el compuesto, perdieron peso a expensas de la grasa, pero no experimentaron una pérdida significativa de masa muscular magra.
"El peso corporal responde a dos factores: ingerir menos calorías o gastar más energía. Los GLP-1 actúan casi exclusivamente sobre el primero, así que nosotros nos centramos en el segundo", ha explicado Anders Näär, profesor de Biología Metabólica y Nutrición de la universidad y autor principal del estudio.
El TOFA fue descubierto por primera vez en la década de 1970 y pertenece a una clase de compuestos conocidos como inhibidores de la ACC, que ayudan a bloquear la producción de lípidos en el organismo. Aunque varios inhibidores de la ACC llegaron a ensayos clínicos de fases intermedias, ninguno ha sido aprobado para el tratamiento de enfermedades metabólicas. Esto se debe en gran medida a que muchos de estos compuestos también pueden aumentar los niveles de triglicéridos, lo que supone un riesgo importante para la salud cardiovascular.
En el nuevo estudio, los investigadores descubrieron que el TOFA no solo actúa como inhibidor de la ACC, sino que también activa PPARa y PPARd, unos receptores celulares que activan genes que permiten a las células captar grasa y utilizarla para producir energía. En los ratones, esto hizo que las células gastaran hasta un 18 por ciento más de energía, sin cambios en la actividad física ni un aumento de la temperatura corporal. Posiblemente "debido a este doble mecanismo de acción, el TOFA tampoco elevó los niveles de triglicéridos, a diferencia de otros inhibidores de la ACC".
"El TOFA parece activar una respuesta metabólica coordinada", ha subrayado Justin Y. Lee, investigador posdoctoral de la Universidad de California en San Francisco (UCSF), quien realizó la investigación cuando era estudiante de doctorado en Berkeley. "No se limita a bloquear la síntesis de lípidos. También activa vías relacionadas con el gasto energético que podrían ayudar al organismo a gestionar de forma más eficaz el exceso de lípidos y glucosa", ha añadido.
Cuando los investigadores administraron a los ratones dos compuestos por separado -uno para bloquear la producción de lípidos y otro para aumentar el gasto energético-, comprobaron que la combinación no era tan eficaz como el TOFA por sí solo para mejorar la salud metabólica general.
Potenciador de la semaglutida
Los autores también estudiaron si el TOFA podría utilizarse junto con medicamentos GLP-1, como la semaglutida, comercializada con las marcas Ozempic y Wegovy, y la tirzepatida, comercializada como Mounjaro y Zepboun'. En ratones, observaron que la combinación del TOFA con estos fármacos GLP-1 produjo mayores mejoras en el peso corporal, el control de la glucosa, los niveles de insulina y los triglicéridos que cualquiera de los tratamientos por separado.
"En nuestros experimentos de combinación, el TOFA actuó de forma aditiva o sinérgica con los fármacos GLP-1 que suprimen el apetito, por lo que lo consideramos un tratamiento complementario, más que un sustituto", explicaba Näär, a la espera de poder dar el salto con su investigación a humanos para evaluar su eficacia y seguridad.