El ensayo Dynamic force sensing by bone delays aging and extends lifespan, dirigido por Zhiming Zhang, del Laboratorio de Enfermedades por Degeneración de Huesos y Articulaciones del Tercer Hospital Afiliado de la Universidad Médica del Sur (China), y publicado en Cell Metabolics muestra cómo el hueso deja de ser un andamiaje pasivo para presentarse como un órgano endocrino y mecanosensor que modularía el ritmo de envejecimiento de todo el cuerpo. Podría ser la primera demostración del papel de la mecanosensibilidad ósea en el envejecimiento sistémico. Es cierto que el estudio se realizó sobre ratones, pero sus hallazgos aportan una vía concreta a la asociación conocida entre actividad física y longevidad.
Los resultados del ensayo muestran que la carga mecánica dinámica sobre la tibia (DTAL) iniciada a los 20 meses extiende la vida mediana en ratones un total de 79,5 días, lo que representa un 9,4% de aumento. Además, mejora la cognición, la coordinación, la tolerancia a glucosa e insulina, el hueso y reduce la senescencia y la inflamación multiorgánica. Por añadidura, revierte la inmunosenescencia de la médula ósea e induce factores antienvejecimiento circulantes.
El envejecimiento, como analizamos en anteriores artículos, es un proceso mantenido activamente, no solo un daño irreversible acumulado, lo que abre la puerta a que actuar ‘tarde’ también tenga beneficios.
Aunque la traslación a humanos solo se recoge con datos asociacionales, los autores explicaban que la carga predicha en tibia humana estaría en rango fisiológico, aunque la verdad es que no existe ningún protocolo clínico. La única vía plausible a humano sería farmacológica (Yoda1, PEDF), pero ahora mismo está en fase preclínica.
El Profesor José Viña es uno de los mayores expertos internacionales en longevidad y envejecimiento saludable. Actualmente dirige la Cátedra de Gerociencia de la Universidad Católica de Murcia y es catedrático emérito de Fisiología en la Universidad de Valencia.
Para él, la principal novedad de este artículo es el énfasis sobre el hueso, que se convierte en una nueva diana de longevidad. Le hemos preguntado por los hallazgos y las implicaciones de este estudio:
Pregunta. El estudio traslada el foco del músculo al hueso: propone que los osteocitos, al detectar la fuerza mecánica a través del canal PIEZO1, liberan factores que retrasan el envejecimiento de todo el organismo. Usted lleva décadas estudiando cómo el ejercicio promueve un envejecimiento saludable: ¿cambia esto de forma relevante nuestra explicación de por qué el ejercicio alarga la vida, o confirma una vía que ya se intuía?
Respuesta. No lo cambia, lo complementa. El estudio es MUY interesante. Sabíamos desde hace décadas que la ingravidez acelera el envejecimiento, esto se estudió con animales que estaban en naves espaciales y también se midió en astronautas porque estar en ingravidez disminuye la masa ósea y mucho la masa muscular.
P. Los autores alargan la vida mediana de ratones viejos un 9,4% comprimiéndoles las tibias dos veces por semana. Desde la fisiología del ejercicio, ¿qué habría que medir en humanos para considerar el efecto relevante: función física, fragilidad, biomarcadores? ¿Qué diseño de estudio sería realista en personas mayores?
R. Un estudio realista sería simplemente comprimir las piernas de las personas mayores y ver si mejora parámetros biológicos de edad, tal y como hemos hecho en nuestro grupo en ensayos clínicos con ejercicio. Pero, naturalmente, ejercicio es mucho más completo que la simple compresión.
P. El candidato farmacológico es el PEDF, una proteína que inyectada redujo la edad estimada por relojes epigenéticos en cerebro, hígado y músculo de ratones machos. ¿Qué peso debe tener ese resultado frente a medidas de función física o fragilidad antes de hablar de rejuvenecimiento? ¿Cómo valora que ese efecto se muestre solo en machos?
R. De momento el estándar es las medidas de fragilidad que nosotros hemos aplicado a animales de experimentación (se publicó como el Valencia test) Hoy es prematuro inyectar PEDF a personas hasta que no esté fuera de duda la no toxicidad del PEDF.
P. ¿Refuerza este trabajo la recomendación de ejercicio de fuerza o de carga en personas mayores, también en las más frágiles? Y pensando en los «miméticos del ejercicio» para pacientes inmovilizados, ¿qué evidencia faltaría hoy para que fueran una opción real?
R. Sí, lo refuerza. Hoy no hay miméticos de ejercicio que sean verdaderamente eficaces.
P. ¿Qué es lo más valioso del hallazgo y qué sería prematuro prometer? Si tuviera que resumir en una frase el valor del estudio, ¿cuál sería?
R. Lo más valioso es el énfasis en el hueso. Y el resumen sería El hueso en ejercicio: una nueva diana de longevidad.