El cáncer colorrectal metastásico podría estar ante una nueva vía terapéutica. Tras los resultados obtenidos en un ensayo clínico de fase I, un estudio internacional en el que ha participado el Hospital Universitario Gregorio Marañón de Madrid, avanza ahora hacia las fases confirmatorias para evaluar la eficacia del nuevo fármaco y determinar el alcance real de su beneficio. Si los resultados son positivos, el tratamiento podría llegar a España en un plazo no superior "a dos o tres años", avanza en declaraciones a Redacción Médica Aitana Calvo, oncóloga del centro madrileño.
La investigación, que "ha permitido explorar qué poblaciones se beneficiarían más probablemente del fármaco", abre una nueva línea de trabajo basada en la combinación de anticuerpos dirigidos contra las células tumorales. Estos nuevos tratamientos, denominados "anticuerpos conjugados con fármacos, permiten la unión de la quimioterapia a un anticuerpo dirigido contra un antígeno tumoral mediante un enlace", explica.
De esta manera, "el conjugado es administrado a la circulación sistémica, pero solo tras su internalización en la célula tumoral se libera el fármaco y ejerce su acción". Es decir, con esta nueva vía se permite administrar "agentes útiles que no se pueden utilizar en su forma libre porque son fármacos muy tóxicos y solo pueden administrarse si únicamente van a ejercer su acción en la célula tumoral".
Aumento de la supervivencia
Uno de los resultados más relevantes del estudio fue el aumento de la supervivencia global, pasando de los 10 a los 14 meses. "Un beneficio de supervivencia global de cuatro meses en líneas tardías es un evento muy significativo", especialmente en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que habían dejado de responder a las terapias convencionales de primera y segunda línea.
No obstante, la especialista advierte de que esta cifra no debe interpretarse erróneamente: "No significa necesariamente que un paciente vaya a vivir cuatro meses más si recibe el tratamiento, sino que se trata de una estimación de la magnitud del efecto", matiza. En este sentido, apunta a la necesidad de "confirmar en los ensayos clínicos fase III que existe un beneficio en supervivencia", además de determinar "cuál es la estimación de la magnitud del efecto de forma precisa".
Preguntada por los posibles efectos secundarios, la oncóloga recuerda que "en biología ningún proceso es específico al 100 por ciento", por lo que parte del fármaco "puede liberarse antes de alcanzar la célula tumoral" o actuar en dianas similares en tejidos sanos. "Es cierto que estos fármacos son, en general, más eficaces, pero también tienen efectos secundarios similares a la quimioterapia convencional", como vómitos, náuseas, anemia o astenia, entre otros. También pueden aparecer toxicidades más específicas en función de "la carga de quimioterapia que lleve el fármaco", además de efectos adversos más típicos "como la neumonitis o eventos oculares, fundamentalmente corneales".
Sin necesidad de seleccionar previamente a los pacientes por MET
Otro de los aspectos relevantes de esta investigación es que no parece necesario realizar una selección previa de los pacientes en función de la expresión de MET. "Se asume que la expresión de MET es prácticamente universal en mayor o menor grado en todos los pacientes con cáncer colorrectal y que este grado de expresión es suficiente para ejercer su efecto", detalla. Por tanto, insiste: "No es preciso realizar la determinación".
En cambio, la especialista matiza que, si esta expresión no fuese suficientemente generalizada, sí sería preciso realizar dicha determinación, ya que "de otro modo el fármaco podría no ser eficaz".
Futuros pasos hasta su llegada a España
Los siguientes pasos para esta terapia pasan por el ensayo clínico confirmatorio fase III, que ya está en marcha y cuyo reclutamiento, según Calvo, "está siendo rápido". Una vez finalizado, será necesario "obtener e interpretar los resultados y presentarlos a las autoridades reguladoras para solicitar su registro".
A partir de ahí, el medicamento todavía deberá superar los procedimientos necesarios para su incorporación a la práctica clínica. Y aunque tradicionalmente el desarrollo de un fármaco desde la fase preclínica hasta su autorización se estima en unos diez años, la profesional destaca que "los plazos se están acortando de forma significativa" tanto en el desarrollo clínico como en los procedimientos de autorización.
Como ejemplo, menciona la reciente recomendación de la Agencia Europea del Medicamento para autorizar un "nuevo medicamento contra el cáncer de páncreas mediante un procedimiento de evaluación por fases, que permitió reducir los plazos de autorización a 150 días", frente a los más de 12 meses del procedimiento habitual.
Además, recuerda que los ensayos clínicos también pueden ofrecer oportunidades terapéuticas a los pacientes antes de que los medicamentos reciban la autorización definitiva: "Es importante tener en cuenta que algunos pacientes se benefician de recibir los fármacos en investigación mientras se realizan los ensayos clínicos". En cualquier caso, Calvo fija en "dos o tres años", como mínimo, el horizonte para que el nuevo tratamiento pueda llegar a los pacientes que lo necesiten.