El Ministerio de Sanidad suma cuatro nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT). Tras las últimas publicaciones de julio y agosto, la Agencia de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) había realizado un pequeño parón en la emisión de los documentos. La remesa de octubre, que ya es oficial, está centrada en terapias dirigidas al tratamiento de una enfermedad rara, dos tipo de cáncer y la diabetes tipo 1.
Estas son las patologías que comprenden el listado de la Agencia liderada por María Jesús Lamas. De hecho, la directora general del organismo sanitario es uno de los personajes que ha sido novedad en las últimas semanas, ya que ha presentado su candidatura para capitanear la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés).
Una enfermedad rara, entre los IPT de Sanidad
A la espera de conocer la decisión final de esa línea de sucesión, la Aemps continúa con la emisión de sus Informes de Posicionamiento Terapéutico. Así, uno de los documentos se centra en una enfermedad rara. Se trata de Ezmekly (mirdametinib), para el tratamiento de neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e inoperables en pacientes pediátricos a partir de los 2 años de edad y adultos con neurofibromatosis tipo 1 (NF1).
Sanidad desglosa algunos de los principales detalles que rodean a esta patología. Para empezar, y como queda plasmado en el IPT, incide en que "la neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) es una alteración genética rara, clínicamente heterogénea y de carácter autosómico dominante, caracterizada por manifestaciones cutáneas, neurológicas, psiquiátricas, oftalmológicas, esqueléticas y neoplásicas progresivas". Asimismo, está causada por variantes genéticas patogénicas en el gen supresor tumoral NF1.
Otra de las cifras que subraya el documento elaborado por la Aemps es la prevalencia de NF1 en población pediátrica y adulta. Según los datos aportados en el texto, se estima una horquilla entre 20-24 por 100.000 personas, "mientras que las estimaciones centradas únicamente en población pediátrica o adolescentes se encuentran entre 18-34 por 100.000 personas". En esta línea, la Agencia añade que "aproximadamente la mitad de los casos de NF1 son de origen familiar, con una penetrancia del 100 %, y el resto son resultado de variantes patogénicas de novo".
La Agencia Española de Medicamentos Sanitarios incluye sus conclusiones. Tal y como señala, "mirdametinib ha recibido autorización para el tratamiento de neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e inoperables en pacientes pediátricos a partir de los 2 años de edad y adultos con neurofibromatosis tipo 1 (NF1)". En concreto, hace referencia a los los datos de eficacia y de seguridad, que se basan en los resultados del ensayo clínico ReNeu.
Si bien el organismo apunta que "la fase opcional de seguimiento a largo plazo de este estudio todavía se encuentra en curso", ya apunta que "los resultados de eficacia muestran una TRO del 51,8 por ciento en la cohorte pediátrica y del 41,4 por ciento en la cohorte de pacientes adultos, siendo todas ellas RP confirmadas". Además, tras nueve meses de seguimiento adicional, "la TRO en la cohorte pediátrica fue del 55,4 por ciento y del 46,6 por ciento en la cohorte de adultos".
"Los datos de seguridad a largo plazo de mirdametinib son limitados, por lo que, con el objetivo de confirmar el perfil de seguridad de mirdametinib tras su uso a largo plazo, se recabarán datos de seguridad adicionales en un estudio observacional de seguridad post-autorización", añade la Aemps.
Diabetes tipo 1
La diabetes tipo 1 es otra de las patologías protagonistas de esta remesa de IPT. En este sentido, uno de los informes hace referencia a Teizeild (teplizumab), indicado para retrasar el estadio 3 de esta enfermedad en pacientes adultos y pediátricos a partir de 8 años de edad que se encuentren en estadio 2 de la enfermedad.
Según recuerda Sanidad, "la diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad autoinmune crónica que provoca la destrucción de las células pancreáticas productoras de insulina". Asimismo, resalta que "las personas con DM1 en estadio 2 presentan un riesgo del 75 por ciento de progresar a estadio 3 en 5 años y un riesgo a lo largo de la vida cercano al 100 %".
En a cuanto a las conclusiones de eficacia, la Agencia apunta que "tras una mediana de seguimiento de 51 meses en el estudio pivotal TN-10, el tratamiento con teplizumab resultó en un retraso estadísticamente significativo en el desarrollo de DM1 en estadio 3 que se traduce en una diferencia aproximada de 25 meses". En este sentido, la Aemps concreta que "la mediana de tiempo hasta el desarrollo de DM1 fue de 24,9 meses en el grupo placebo y de 49,5 meses en el grupo de teplizumab".
No obstante, el organismo matiza que, aunque "teplizumab constituye el primer y único tratamiento farmacológico autorizado para retrasar el inicio de la DM1 clínica", persisten incertidumbres sobre la duración individual del efecto y su seguridad a largo plazo, por lo que su uso irá acompañado de actividades adicionales de farmacovigilancia y un registro global de pacientes.
Cáncer de tiroides
Otro de los informes emitidos por el Ministerio de Sanidad aborda el uso de la combinación de Tafinlar (dabrafenib) y Mekinist (trametinib) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer diferenciado de tiroides (CDT) localmente avanzado o metastásico con mutación BRAF V600E, refractario o no elegible a yodo radiactivo, que ha progresado tras una terapia sistémica previa.
El Informe de Posicionamiento Terapéutico contextualiza la patología recordando que el CDT "es el tipo más frecuente de cáncer de tiroides, ya que supone más del 90 por ciento de los casos".
Las conclusiones de Sanidad son directas. "La combinación de dabrafenib y trametinib produjo, frente a placebo, una prolongación clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión (mediana de 12,8 frente a 3,7 meses) y una tasa de respuesta global elevada (57,4 por ciento frente a 3,8 por ciento)" en el ensayo pivotal de fase III. Con ello, Agencia finaliza haciendo hincapié en que se trata de la "primera opción autorizada en la Unión Europea dirigida específicamente a la vía BRAF/MEK en pacientes con mutación BRAF V600E para esta indicación", aunque subraya que es imprescindible confirmar previamente la presencia de la mutación mediante una prueba diagnóstica validada.
El carcinoma de células de Merkel
El cuarto de los documentos se refiere a Zynyz (retifanlimab) en monoterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células de Merkel (CCM) metastásico o localmente avanzado recurrente no susceptible de cirugía curativa o radioterapia.
El documento desglosa las características de esta patología, definiéndola como "una neoplasia cutánea primaria rara, de diferenciación neuroendocrina, caracterizada por un comportamiento clínico agresivo, elevada tendencia a la recurrencia y propensión precoz a la diseminación ganglionar y metastásica". Asimismo, la Aemps recuerda que representa "menos del 1 por ciento de las neoplasias cutáneas malignas" y que afecta principalmente a personas de edad avanzada en áreas expuestas a radiación ultravioleta.
En las conclusiones sobre su evaluación clínica, la Aemps detalla que, en el estudio pivotal POD1UM-201, "retifanlimab mostró una tasa de respuesta objetiva del 54,5 % (IC 95 %: 44,2-64,4), con un 17,8 % de respuestas completas y un 36,6 por ciento de respuestas parciales". Además, remarca que "la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 16,0 meses". Con todo ello, la Aemps considera que el fármaco "constituye una opción terapéutica activa dentro de la inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1 en la indicación autorizada" y resalta que "su pauta de administración cada 4 semanas puede representar una ventaja práctica de administración" frente a otras opciones.