Eli Lilly avanza en una nueva estrategia para el tratamiento de la obesidad basada en combinar distintos mecanismos de acción. La farmacéutica ha presentado los resultados de un ensayo de fase 2 en el que una combinación de su fármaco experimental eloralintide con tirzepatida, principio activo de Zepbound y Mounjaro, logró una pérdida media de peso de hasta el 23,3 por ciento a las 48 semanas.
El resultado corresponde a la dosis más alta evaluada de la combinación y se obtuvo en adultos con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2. En el mismo estudio, los pacientes tratados únicamente con tirzepatida a la dosis de 15 miligramos alcanzaron una reducción media del 14,8 por ciento de su peso corporal.
Los resultados sitúan a esta combinación experimental, denominada EloraTZP, como una de las nuevas vías que Lilly está explorando para ampliar el efecto de sus tratamientos contra la obesidad. La compañía prevé iniciar los ensayos de fase 3 durante el cuarto trimestre de 2026.
Dos hormonas frente a la obesidad
Eloralintide pertenece a una nueva clase de fármacos que actúan sobre los receptores de amilina, una hormona implicada, entre otros procesos, en la regulación del apetito y la sensación de saciedad. Tirzepatida, por su parte, activa los receptores de GLP-1 y GIP.
La hipótesis de Lilly es que "actuar simultáneamente sobre estas vías puede conseguir una reducción de peso superior a la obtenida mediante cada mecanismo por separado". En el ensayo, eloralintide administrado en monoterapia también produjo pérdidas de peso, aunque inferiores a las de la combinación con hasta un 12,3 por ciento en una de las dosis estudiadas. El grupo placebo registró una reducción de alrededor del 3 por ciento.
Además de la reducción de peso, la combinación produjo mejoras en el control glucémico. La reducción máxima de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) alcanzó el 2,9 por ciento, frente al 2,4 por ciento observado con tirzepatida sola.
Más eficacia, pero también más abandonos
Los resultados también ponen sobre la mesa uno de los principales retos de las terapias combinadas: la tolerabilidad. Los abandonos asociados al tratamiento oscilaron entre el 10,8 y el 27 por ciento en los diferentes grupos de combinación, frente al 2,9 por ciento registrado con tirzepatida sola. Los efectos adversos más frecuentes fueron de carácter gastrointestinal y, según Lilly, aparecieron principalmente durante la fase de incremento de dosis.
La compañía atribuye parte de estos abandonos al hecho de que los participantes tuvieron que aumentar simultáneamente las dosis de dos principios activos. Para los próximos ensayos, Lilly prevé modificar las pautas de escalado con el objetivo de mejorar la tolerabilidad.
El estudio incluyó a 367 adultos con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2 en Estados Unidos y Argentina. Al tratarse de resultados de fase 2, será necesario confirmar tanto la eficacia como la seguridad y tolerabilidad de la combinación en estudios de mayor tamaño y duración.
Lilly tiene previsto llevar EloraTZP a fase 3 antes de que termine 2026, mientras continúa desarrollando eloralintide también como tratamiento independiente. La compañía explora así una estrategia que busca combinar distintas vías hormonales para alcanzar mayores reducciones de peso sin depender exclusivamente de la intensificación de las dosis de tirzepatida.