El cáncer de páncreas lleva décadas siendo uno de los tumores más letales y con menos opciones de tratamiento en el ámbito oncológico. Sin embargo, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) acaba de dar un paso que sus propios responsables califican de histórico: la aprobación de Rasonque (daraxonrasib). Se trata de la primera terapia dirigida capaz de bloquear la proteína RAS, el principal motor de crecimiento de la mayoría de estos tumores.

El propio fármaco, además, es el que la Agencia Europea del Medicamento (EMA) está utilizando ahora mismo para poner a prueba su nueva reforma de la legislación farmacéutica europea, lo que podría acelerar también su llegada a España. La aprobación llega respaldada por unos resultados que sus investigadores no dudan en calificar de históricos. Pues, los pacientes tratados con este fármaco casi duplicaron su supervivencia frente a los tratados con quimioterapia convencional. Repasamos qué es exactamente este medicamento, qué aporta frente al tratamiento que existía hasta ahora, qué efectos secundarios presenta y cuánto va a costar.

¿Qué es daraxonrasib y cómo actúa?

Daraxonrasib es un inhibidor oral, en forma de comprimido de administración diaria, diseñado para bloquear múltiples formas de la proteína RAS, tanto en su versión normal como en sus variantes mutadas. Esta proteína es la responsable de impulsar el crecimiento tumoral en la inmensa mayoría de los casos de adenocarcinoma pancreático, el tipo más frecuente de cáncer de páncreas. Además, más del 90% de estos tumores presentan mutaciones en el gen KRAS, una de las familias de RAS.

El problema es que, durante décadas, esta proteína se consideró prácticamente imposible de atacar farmacológicamente. Shubham Pant, oncólogo del MD Anderson Cancer Center e investigador del ensayo clínico del fármaco, lo resumía recientemente en una entrevista en la revista Managed Healthcare Executive con una imagen muy gráfica. Comparaba el KRAS con "una bola brillante" a la que "no se le puede pegar nada, simplemente todo resbala". De este modo, Daraxonrasib es el primer fármaco que logra sortear esa dificultad de forma eficaz en la práctica clínica.

¿Qué aporta frente al tratamiento actual?

Hasta ahora, la quimioterapia combinada era la única opción real para los pacientes con cáncer de páncreas metastásico que habían progresado tras un primer tratamiento. La aprobación de la FDA se apoya en los resultados del ensayo clínico RASolute 302, un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico, en el que participaron 500 adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico previamente tratado.

Los resultados marcan una diferencia notable frente a lo que ofrecía la quimioterapia. Daraxonrasib redujo el riesgo de muerte en un 60% y elevó la media de supervivencia global hasta los 13,2 meses, frente a los 6,7 meses del grupo tratado con quimioterapia estándar. La supervivencia libre de progresión también mejoró de forma clara, con una media de 7,2 meses frente a los 3,6 meses del brazo de quimioterapia.

Además, a diferencia de otras terapias dirigidas, este fármaco no requiere una prueba diagnóstica complementaria previa. Se puede utilizar independientemente de si el paciente presenta o no una mutación identificada en RAS, lo que amplía considerablemente el número de pacientes que pueden beneficiarse de él.

Para quién está indicado y efectos secundarios

La FDA ha aprobado Rasonque para pacientes adultos con cáncer de páncreas metastásico cuya enfermedad haya progresado después de un tratamiento previo, o que no sean candidatos a recibir quimioterapia combinada. Antes de la aprobación definitiva, más de 2.000 pacientes ya habían accedido al fármaco a través de un programa de acceso ampliado puesto en marcha por Revolution Medicines, la compañía californiana que lo ha desarrollado.

Por otro lado, el ensayo también evaluó el perfil de seguridad del fármaco. Los efectos secundarios más habituales registrados fueron erupciones cutáneas, diarrea, estomatitis, náuseas, fatiga, vómitos, dolor abdominal, edema, disminución del apetito y hemorragias. La ficha del fármaco incluye además advertencias específicas sobre toxicidad dermatológica y de tejidos blandos, trastornos orales, perforación gastrointestinal y enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.

Precio: casi 480.000 dólares al año

El principal obstáculo para su uso generalizado será, previsiblemente, el precio. Revolution Medicines ha fijado el coste de adquisición mayorista de Rasonque en 39.800 dólares por cada ciclo de 30 días, lo que equivale a cerca de 478.000 dólares al año.

Se trata del precio de lista, no necesariamente de lo que pagará cada paciente. La compañía ha puesto en marcha un programa de apoyo, llamado (ON)Path, para ayudar a los pacientes a gestionar la cobertura de sus seguros y el acceso a ayudas financieras, con el que algunos pacientes con seguro comercial podrían llegar a pagar 0 dólares de su bolsillo. La propia compañía prevé, además, descuentos de entre el 20% y el 30% por parte de las aseguradoras.

El fármaco con el que Europa pone a prueba su nueva reforma farmacéutica

La relevancia de este fármaco no se limita a Estados Unidos. Tal y como adelantó Redacción Médica a principios de julio, la Agencia Europea del Medicamento inició entonces una revisión por fases de daraxonrasib, convirtiéndolo en uno de los primeros ejemplos prácticos de la nueva reforma de la legislación farmacéutica de la Unión Europea, diseñada precisamente para agilizar el acceso a tratamientos con un alto impacto en necesidades médicas no cubiertas.

Si ese proceso avanza en la línea marcada por la aprobación estadounidense, España podría contar en los próximos años con la primera terapia dirigida específica para uno de los cánceres con peor pronóstico y menos alternativas terapéuticas del panorama oncológico actual.