Un estudio del Clínic-IDIBAPS y el Centro de Regulación Genómica (CRG) ha demostrado, por primera vez en un modelo porcino, que una bacteria modificada genéticamente y administrada por inhalación puede reducir los biofilms de Pseudomonas aeruginosa. El siguiente paso es probar la bacteria modificada junto con antibióticos intravenosos y avanzar hacia un ensayo de seguridad en humanos, aunque los investigadores advierten de que antes deben conseguir “importantes cantidades de financiación”. El objetivo es acortar los tratamientos y reducir el riesgo de resistencias, una estrategia que todavía deberá evaluarse en futuros ensayos clínicos.
"Las estrategias terapéuticas alternativas a los antibióticos son de gran interés, especialmente en el contexto actual de creciente preocupación por las resistencias a los antimicrobianos", apunta Laia Fernàndez-Barat, investigadora del IDIBAPS, a Redacción Médica.
La pandemia silenciosa de las UCI
Los biofilms crecen en el interior de los tubos respiratorios de los pacientes intubados y forman una capa protectora viscosa. Son una causa conocida de neumonía asociada al ventilador, y aproximadamente uno de cada cuatro casos lo causa Pseudomonas aeruginosa, una bacteria a menudo resistente a varios tipos de antibióticos. Además, los antibióticos administrados por goteo tienen dificultades para atravesar esta barrera física, lo que provoca infecciones recurrentes.
La resistencia a los antibióticos es "una pandemia silenciosa que vemos que afecta a pacientes intubados cada día", y la Pseudomonas aeruginosa es una de las infecciones más difíciles de eliminar. "Nuestro trabajo representa una línea de ataque diferente, y una que necesitamos urgentemente”, explica Antoni Torres, jefe del grupo de Investigación aplicada en infecciones respiratorias, a Redacción Médica.
Casi un 40 % menos de biofilm
El tratamiento redujo la película de bacterias del interior de los tubos de 6,08 a 3,67 micrómetros, un resultado prometedor frente a la neumonía asociada al ventilador. Al examinar los pulmones no se detectaron signos de daño causados por la bacteria modificada. Tampoco se observó ningún efecto medible sobre las bacterias de las vías respiratorias de los animales, lo que sugiere que el fármaco vivo actúa específicamente contra Pseudomonas sin afectar a otros microorganismos.
La vía nebulizada fue la que mostró mejores resultados. El investigador explica que, "es menos invasiva" y que "no tendría tantas complicaciones regulatorias" como la administración directa en el pulmón.
La financiación, el gran reto
El avance hacia los ensayos clínicos depende de la financiación, "tenemos que conseguir importantes cantidades de financiación", subraya Fernàndez-Barat. El proyecto se ha financiado en parte con una ayuda de un millón de euros concedida en 2019.
La investigadora advierte además de que las cifras engañan. Sobre la convocatoria de la Comisión Europea de 44 millones de euros, señala: "Parece mucho, pero va a financiar solo cinco proyectos de investigación en toda Europa". Por eso insiste en que "hay que desarrollar otras terapias alternativas para poder no abusar tanto de los antibióticos como hemos hecho en las décadas anteriores".
Una bacteria reprogramada para atacar el biofilm
Hasta ahora, esta terapia solo había demostrado ser eficaz en ratones. Es la primera vez que se prueba en animales grandes, con pulmones de tamaño, estructura y respuesta inmunitaria similares a los humanos, y también la primera vez que se ensaya por inhalación mediante un nebulizador.
Torres explica que, por el tamaño del pulmón del cerdo, "se parece más a lo que pasa en el paciente crítico". Es un modelo "interesante porque demostramos eficacia y seguridad teniendo en cuenta un tamaño más parecido al humano, con lo cual los resultados que obtenemos en el modelo porcino se trasladan más a lo que va a suceder en el escenario clínico", señala.
El equipo también reprodujo en el cerdo el desarrollo de la neumonía en el paciente intubado, "un aspecto que sería muy complicado de hacer en un animal más pequeño como el ratón", según el investigador.
El siguiente paso: combinarla con antibióticos
Los autores consideran que sus hallazgos respaldan un futuro ensayo de seguridad en humanos. El siguiente paso es probar la bacteria modificada junto con antibióticos intravenosos para "ver si mejora su eficacia". Por ahora, los investigadores plantean la terapia "como complemento y no como sustituto". "Reemplazar los antibióticos absolutamente no es algo que podamos hacer de un día para otro, hay que ir probando tratamientos adyuvantes, tratamientos que hagan un efecto sinérgico con los antibióticos", afirma Fernàndez-Barat.
Con esta combinación esperan mayor eficacia y tratamientos más cortos. "Si conseguimos erradicar la infección con menos tiempo, esto tiene unas implicaciones tremendas a todos los niveles: a nivel del paciente, porque curas al paciente más rápido, y eso tiene repercusión también en su pronóstico, en el coste y en la resistencia", sostiene la investigadora. Y añade: “Con menos tiempo de antibióticos se cura al paciente, y hay menos probabilidad de que surjan resistencias a estos antimicrobianos”.
Torres suma un argumento a favor de la doble terapia. El antibiótico nebulizado "llega bien a las vías aéreas superiores, pero le cuesta más alcanzar las zonas profundas del pulmón", donde la terapia viva podría aportar valor.
El estudio no resuelve aún el problema de la resistencia a los antibióticos, pero demuestra en un modelo cercano al humano que combatir bacterias con bacterias es una vía viable.